核苷类逆转录酶抑制剂课件.pptVIP

（二）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIS） NRTIS治疗HIV感染，由于耐药病毒株的出现和一些严重不良反应的发生，使其疗效受到较大的局限性。 通过广筛已发现有30多种不同类型的 NNRTIs ，虽然它们的结构各不相同，但可结合在RT活性位点附近的疏水区而引起其催化部位的结构变化，属于非竞争性抑制剂。 现在已有奈韦拉平（38），地拉韦啶（39）和依发韦伦（41）三个药物上市。 奈韦拉平是二吡啶并二氮杂卓酮类衍生物，对HIV-1 RT IC50为0.08μmol/L，口服生物利用度较好，已于1996年上市，但易产生耐药。 地拉韦啶（39）是双（杂环芳基）哌嗪衍生物 90年代初通过计算机广筛发现U-80493E（40）对HIV-1 RT有较好的抑制作用，以杂环替代其苯环活性可提高10-100倍，经结构改造，发现地拉韦平活性最强，1997年上市。 依发韦伦（41）是苯并噁嗪酮类化合物。发现喹唑啉类化合物L-608788（42）对HIV-RT有好的抑制作用，但该化合物不稳定，经研究发现这类化合物不稳定主要是由于3位甲基引起，如移去3位甲基可使该类化合物稳定并提高活性。经试验证明依发韦伦是这类化合物中抑制HIV-1 RT活性最强、并较稳定的化合物，1998年被批准上市 依发韦伦的合成 其他尚有Emivirine(43),T