哮喘合理用药文档资料.ppt

肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为：球状带、束状带、网状带 　　1.球状带：分泌盐皮质激素，主要是醛固酮，因其主要参与体内水盐代谢的调节，故称为盐皮质激素。 　　2.束状带：分泌糖皮质激素，可的松及氢化可的松，参与体内糖和蛋白质代谢。 　　3.网状带：分泌雄性激素和少量雌二醇 这三类激素统称为甾体激素，通常意义上的肾上腺皮质激素指糖、盐皮质激素，是保持生命活动正常进行必须的激素。 动物摘除双侧肾上腺后，如不适当处理，一二周内即死去。 如仅切除肾上腺髓质，动物可以存活较长时间，说明肾上腺皮质是维持生命所必需的。 动物的死亡原因主要有两个方面：一是机体水盐损失严重，血压降低，因循环衰竭而死，主要因为缺乏盐皮质激素；二是糖、蛋白质、脂肪等物质代谢严重紊乱，对各种有害刺激的抵抗力降低，这是因为缺乏糖皮质激素的缘故。 若及时补充肾上腺皮质激素，动物的生命可以维持。 肾上腺皮质是人体必不可少的内分泌器官之一，是维持生命所必须，对机体的生理代谢具有重要的意义。 1.给药途径：口服、注射、吸入、局部外用 2.与血浆蛋白结合者无生物活性 3.CBG在肝中合成，肝肾疾病时CBG减少，游离型GCS增多。 4.代谢 肝脏代谢与葡萄糖醛酸或硫酸结合，自尿中排出 （3）给药次数 目前趋向于治疗阶段一日2次给药 轻度发作时 基本原则是长期抗炎治疗。即在按需使用短效β2受体激动药等以缓解症状的同时，主张能够每日定量使用ICS，且剂量小于一日0.2mg。 中度发作时 , 为达到控制症状的目的，需要长期每日用药。可吸入短效β2受体激动药等以对症治疗，但ICS仍为治疗中的最基本原则。一般吸入一日0.2～0.6mg。 重度发作时 此时以紧急治疗（β2受体激动药吸入或口服，茶碱类制剂口服或静脉给药等）减轻症状为主，但ICS仍可为基本的治疗。 循证医学研究表明 对急性发作的哮喘患者，早期（入急诊室1h内）使用口服或静脉糖皮质激素，能显著减少入院率，降低哮喘再次发作的频率，减少β2受体激动剂的使用剂量，而短程使用激素副作用并无明显的增加。 小剂量糖皮质激素（如甲强龙一日60～80mg，氢化可的松一日300～400mg）对于初期治疗已经足够，更大的剂量并不能达到更好的疗效。 吸入皮质激素同样也能降低住院率，改善PEF，分析表明，吸入糖皮质激素只能作为全身使用糖皮质激素的辅助疗法，而不能替代之。 目前还没有非常理想的抗哮喘药物，虽然原有药物不断改进发展，新药不断开发问世，但其疗效、安全性以及与常规药物联合作用也未能达到令人满意的效果。 在支气管哮喘的治疗中，肾上腺皮质激素和β2受体激动剂仍然是最常用的有效药物。 鉴于哮喘是一种变态反应性疾病，我们相信随着对哮喘发病机制和病理生理了解的逐步深入，作用于免疫系统和炎症过程不同靶位领域的研究，将开发出更为有效的新药，使哮喘治疗有质的突破，从而真正治愈哮喘。 1.90%与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合,10%与白蛋白结合. 肝功能不良时CBG减少，游离型GCS增多. 2.可的松和泼尼松在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙. 【体内过程】 返回 药理作用 超生理量：抗炎、抗免疫等药理作用 一.抗炎作用 特点：抑制各种病因（理化、免疫、生物）引起的炎症及炎症的全过程 早期： 血管舒张、血浆外渗 组织水肿、WBC募集 红、肿、热、痛 功能障碍 晚期： 纤维母细胞增殖 结缔组织增生 疤痕生成 伤口愈合 作用强大 能抑制炎症的全过程 基本机制： 糖皮质激素(GC)与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用 抗炎机制 1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从而抑制PLA2，减少炎症介质的生成. ②抑制NO合成酶和环氧化酶2(COX-2)的表达,阻断炎症介质产生 2.诱导细胞凋亡 糖皮质激素抗炎的重要机制 3.对细胞因子及粘附分子的影响 ①抑制多种炎性细胞因子生成 ②抑制粘附分子表达 二、免疫抑制和抗过敏作用 ① 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 ② 使外周淋巴细胞减少 ③ 治疗量抑制细胞免疫 ④ 大剂量抑制体液免疫 ⑤ 消除免疫反应引起的炎症反应 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 三、抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力 减少体内致热原释放 但不能中和、破坏内毒素，对外毒素无效 ① 抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤 ② 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成 ③ 扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩力。 ④ 提高机体对内毒素的耐受性。 四、抗休克作用 五、其他作用 1.退热 严重的中毒性感染 降低体温调节中枢对体