中医内科学课件17脓毒症和多器官发病机制及治疗PPT课件.ppt

脓毒症是由于;严重脓毒症 脓毒性休克 MODS MSOF;美国统计;脓毒症与其它严重病症的比较; 我国缺乏统计;严重脓毒症、MODS;2002年巴塞罗那会议呼吁; 由于1991年所商订的诊断指标过于“敏感”，特异性太差。2001年在华盛顿召开一次会议重订脓毒症的定义，共有代表欧美各学会29名代表参加。目标为： 1、商讨当时脓毒症及有关病情定义 的不足之处 2、商讨如何改进脓毒症的诊断指标 3、寻讨促进脓毒症诊断的准确性、可靠性以及临床实用性;脓毒症的临床表现;“诊断标准”不是“金标准”; 革兰阴性杆菌产生的脂多糖（内毒素）被认为是导致脓毒症的主要媒介。; 金黄色葡萄球菌感染发生率正在逐年增高，耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌（MRSA）已占50%~90%。;烧伤病区革兰阳性、阴性病原菌构成比的变迁; 革兰阳性球菌的毒性 产物也能导致脓毒症;金黄色葡萄球菌产的致病组分;链球菌致病的组分;脂多糖结合蛋白 (LBP); LPS TNFα IL-1β ;;细菌内毒素与外毒素 有很强的协同作用 可使各自的致死量降低100倍;;动物实验：;小鼠腹腔注射重组 HMGB-1→脓毒症表现 大剂量攻击→死亡;严重腹腔感染后给予正丁酸钠 （HMGB-1抑制剂） 降低动物脓毒症1-6天的死亡率; 由于发现众多促炎细胞因子， 兴起寻觅和合成中和或消除细胞 因子拮抗剂的研究。 但是动物实验有效，临床试 用均告失败。;已试用的治疗方法大致分类; 虽然已投入了巨量的基础 和临床研究，但其发病机制仍 未完全阐明治疗仍感棘手。;临床试用失败可能原因;上世纪90年代初后陆续发现抗炎症细胞因子　;Bone假说示意图;代偿性抗炎反应综合征COMPENSATORY ANTI-INFLAMMATORY RESPONSE SYNDROME（ CARS ）;混合性抗炎反应综合征MIXED ANTI-INFLAMMATORY RESPONSE SYNDROME(MARS);免疫失协调IMMUNOLOGIC DISSONANCE;最近研究认为对治疗脓毒症 具有重大影响的病生变化; 先天性免疫系统 中性粒细胞　 巨噬单核细胞淋巴细胞　 功能紊乱的证据; 中性粒细胞凋亡降低 ↓ 持续炎症; C5a大量产生 ↓ 中性粒细胞功能↓;;;;; 机体在感染和创伤刺激下，不仅释放促炎介质，同时也反馈性释放内源性抗炎介质（IL-4、IL-10、TGF?） ;IL-10;单核细胞HLA-DR的意义;CD14+单核细胞 HLA-DR 30%; 组别　　　　 烧伤面积　 　 病例数 特重烧伤组　 51%－95%(IIIo20%)　　 16 重度烧伤组　 31%－50%(11%IIIo20%)　 　13 中度烧伤组 11%－30%( IIIo10%) 　　　 10 轻度烧伤组 ＜10% (IIIo=0) 　　　　 15 正常对照组 　　　　0　　　　　　　 　 　　10 　　 烧伤分度按1970年全国烧伤会议标准;烧伤后外周血单核细胞HLA-DR表达率;特重烧伤后外周血IL-6、IL-10水平变化;重度烧伤后外周血IL-6、IL-10水平变化;烧伤脓毒症病人IL-6、IL-10、HLA-DR的变化;淋巴细胞凋亡;免疫麻痹形成示意图;淋巴细胞广泛凋亡 免疫功能低下 ;烧伤MOF病例脾脏;MOF病例脾脏;胸 腺 ;大鼠酵母多糖模型胸腺;小鼠酵母多糖模型胸腺;大鼠MOF早期胸腺TUNEL;大鼠酵母多糖模型胸腺;脾 脏;大鼠酵母多糖模型脾脏;大鼠酵母多糖脾脏TUNEL;小鼠酵母多糖模型脾脏;小鼠烧伤