肾上腺素受体激动药解说.pptVIP

第三十三章 抗生素 问 题 为何肌肉注射青霉素前，必须做皮试？ 头孢类药物需要做皮试吗？ 第一节 β-内酰胺类 β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 一、药物代谢动力学 1）不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h。 2）透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度。 3）几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分泌。 二、药物效应动力学 作用机制 1．结合细菌细胞膜青霉素结合蛋白（PBPs），抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。 2．激发细菌壁自溶酶（autolysins）活性，促进菌体裂解死亡。 抗菌作用与临床应用 治疗各类敏感菌感染的首选药 G+球菌：溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强→咽炎、扁桃体炎等 G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌→白喉、炭疽、破伤风。（+抗毒血清） G-球菌：脑膜炎奈氏菌和敏感淋病奈瑟菌，但易耐药→流脑、淋病 螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体→钩端螺旋体病、梅毒 放线菌：放线菌→放线菌病 耐药性 ① 产生β内酰胺水解酶 ② 缺乏自溶酶。使菌体自溶减少 ③ β内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。 ④ 改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。 ⑤加速药物外排。 ⑥ 改变PBPs，使β内酰胺类对PBPs亲和力降低。 不良反应 1. 过敏反应（变态反应 ）（最为常见） ①一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等 ②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。致敏物质：青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。 防治措施 ①详细询问过敏史： ②皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。 ③严格掌握适应症，避免滥用和局部用药 ④避免饥饿时给药，注射后观察30分钟 ⑤青霉素现配现用 ⑥做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或肌肉注射 0.1%肾上腺素0.5~1.0ml，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。 吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。 2. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。 3. 局部刺激：肌肉注射引起局部疼痛、红肿、硬结。 4．水电解质紊乱 钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。 半合成青霉素 青霉素G抗菌作用强，毒性低，价格低廉，但是抗菌谱窄，不耐酸，不耐酶及有过敏反应， 耐酸:青霉素V →抗菌弱，不宜用于严重感染 耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林→耐青霉素G的金葡菌感染。 广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林（羟氨苄西林） → G+ 、G-感染 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素:羧苄西林→铜绿假单胞菌感染 二 头孢菌素类 与青霉素G相比特点： ① 化学结构相似，均有一个β内酰胺环。 ② 理化特性相似，抗菌机制相同。 ③ 抗菌谱较广。 ④ 耐酶。 ⑤耐酸、可口服 ⑥过敏反应较少。 特点： 对G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代 对G-菌：第三代﹥第二代﹥第一代 肾毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（无） 对酶稳定性：第三代﹥第二代﹥第一代 第四代头孢菌素对G+菌、 G-菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定 临床应用 第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。 第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。 第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。 第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治