第五篇作用于循环系统跟血液系统的药物文档.docVIP

化学治疗药物 一、目的要求 了解化学治疗的概念、发展史。 掌握化学治疗的常用术语，化疗药物的作用机理，病原体的耐药性产生、机理和预防措施。 二、教学时数 1学时 三、教学内容 化学治疗的概念、简史。 药物-病原体-宿主三者间的关系。 抗菌药、抗生素、抗菌谱、杀菌药、抑菌药、最小抑菌浓度、最小杀菌浓度、抗菌药物后效应，抗菌作用协同及拮抗、化疗指数、耐药性的概念。 细菌的结构和功能。 抗菌药的作用机理： 抑制细胞壁合成(细胞壁合成简介，作用于各环节的药物) 抑制细胞蛋白质合成(蛋白质合成简介，不同药物的作用环节) 影响细胞膜功能，如多粘菌素，制霉菌素和二性霉素B 影响叶酸代谢或其他关键物质代谢。 影响核酸合成。 细菌抗药性的严重性，类型，机理及预防。 第六章 β-内酰胺类抗生素 一、目的要求 掌握β-内酰胺类抗生素的基本结构，青霉素和头孢菌素作用机制，抗菌谱和适应症不良反应及注意事项。青霉素G、抗青霉素酶青霉素及广谱青霉素的特点，熟悉三代头孢菌类的代表药及其特点。 二、教学时数 3学时 三、教学内容 1.β-内酰胺类抗生素是具有β—内酰胺环的一类抗生素，包含青霉素和头孢菌素和其它β-内酰胺类抗生素，β-内酰胺环是其功能基团。 2.青霉素G钠盐或钾盐粉末在室温下稳定，但水溶液极不稳定，可分解失效并可生成青霉素裂解酸及青霉烯酸。 青霉素G是一种抗菌谱较窄的杀菌性抗菌素，对G+菌，G-球菌，螺旋体及放线菌有效，其抗菌机制在于其与青霉素结合蛋白结合后，抑制细菌的转肽酶，阻断多糖肽链的交叉连结，抑制细胞壁的合成，并触发细菌自溶素活性，促进菌体的自溶而死亡。头孢菌素的作用机制与青霉素G相似，只不过其结合青霉素结合蛋白质的数目和结合力不同。 青霉素对繁殖旺盛的细菌作用强，不受脓液和坏死组织的影响，但对G-杆菌作用差。 有些细菌可对青霉素产生抗药性。抗药性可因细菌产生了可以破坏β内酰胺环的β-内酰胺酶，PBPs数目的改变、对药物的亲和力降低或细胞壁内的自溶酶不被激活等原因。 青霉素G钠，钾在酸性环境中不稳定，不宜口服给药。肌内注射吸收好，广泛分布于体液和组织，但不易通过血脑屏障和细胞膜。几乎不被代谢，主要由肾小管主动分泌排泄，t1/2　0.5～1.0小时。 普鲁卡因青霉素G和苄星青霉素t1/2长，但浓度低。 青霉素G主要用来治疗敏感病原体引起的感染。 过敏反应，特别是过敏性休克是青霉素类的不良反应。其原因是青霉素的降解产物。因此在用青霉素制剂前要做皮肤试验，阴性反应者可用，但要于注射后观察20分钟。发生过敏性休克要立即抢救，包括im或静脉注射肾上腺素，吸氧，输液，给肾上腺皮质激素。 3.口服不耐酶青霉素有青霉素Ⅴ、非奈西林、丙匹西林等，抗菌作用弱，用于轻度感染。 抗青霉素酶青霉素为人工半合成品，如双氯西林、氟氯西林、氯唑西林、苯唑西林等，主要用于耐药的金葡萄球菌的感染。 广谱青霉素抗菌谱广，但不耐酶。氨基青霉素有氨苄西林、阿莫西林等，可口服吸收，它们对G-杆菌如伤寒、副伤寒有效；羧基青霉素素有羧苄西林、替卡西林在酸性环境中不稳定。对变形杆菌、绿脓杆菌有效；酰脲类青霉素有美洛西林、哌拉西林、呋苄洛西林、阿洛西林等抗菌谱最广、抗菌作用最强是治疗G-杆菌严重感染的重要药物。 4.头孢菌素为以7氨基头孢烷酸为主核接上不同侧链而制成的半合成抗生素，含有β内酰胺环，作用机制同青霉素。目前已有四代头孢菌素，第一、二、三代的抗菌特点，临床应用及毒性各有特点，总地说来，对G+菌作用依次减弱，对G-作用依次增强，对β-内酰胺酶的稳定性依次增强，肾毒性依次减弱。第三代头孢菌素可透过血脑屏障。第四代头孢菌素对G-菌作用更强，对G＋菌作用较第三代强 头孢菌素与青霉素可有部分交叉过敏反应。 5.其他β-内酰胺类抗生素 头霉素类如头孢西丁抗厌氧菌作用强，用于需氧和厌氧菌的混合感染。 碳青霉烯类如亚胺培南、美罗培南、帕尼培南有广谱、强效、耐酶、抑酶诸特点，但亚胺培南可被肾小管去氢肽酶破坏，合用西司他丁抑制去氢肽酶则效果好。 单环类如氨曲南和芦莫南含β-内酰胺，与青霉素无交叉过敏性，耐酸，低毒，对G-需氧菌作用强大。 拉氧头孢、氟氧头孢属氧头孢烯类，广谱，不诱导β-内酰胺酶。 克拉维酸为β-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，活性低。 第七章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉类 一、目的要求 掌握大环内酯类抗生素的特点，红霉素的抗菌作用、体内过程、应用及不良反应。 掌握林可霉素类抗生素的抗菌作用、体内过程、特点、主要用途及不良反应。 了解其它大环内酯类抗生素、万古霉素类的特点。 二、教学时数 1学时 三、教学内容 1.大环内酯类抗生素包括红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，它们对大多数G+菌、厌氧菌，G－菌如嗜血杆菌抗菌作用强大，对军团