肿瘤标志物检测.doc

肿瘤标志物的临床应用 根据世界卫生组织的报道，肿瘤疾病的发病率在逐年上升，并有年轻化的趋势；估计2020年全球肿瘤病人将增加到1500万。同样，我国近年的统计资料表明，每年有160万人患肿瘤疾病，近130万人死于肿瘤恶化；肿瘤疾病死亡率已占死亡人口的1/5。时至今日，对肿瘤疾病仍然以早期发现、早期进行手术切除或药物治疗为最有效措施。 肿瘤标志物（tumor markers ,TM）通常是指那些与恶性肿瘤有关的、能用生物化学或免疫化学方法进行定量测定的，并能在临床肿瘤学方面提供有关诊断、预后或治疗检测信息的一类物质。TM对癌症患者的监控是有益的，往往比临床和影响学检查早几个月，也可追踪和检测肿瘤的复发。在肿瘤治疗期间可根据治疗前后TM的变化来判断疗效，推测预后。 一、常用的肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 约80%的原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高，病毒性肝炎、肝硬化患者AFP有不同程度的增高。妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高。孕妇血清中AFP异常增高，应考虑有胎儿神经管畸形的可能性。 癌胚抗原 （CEA） 血清CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等。CEA的浓度与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期CEA值越高。 前列腺特异抗原（PSA） 前列腺癌血清PSA升高，PSA水平随年龄的增加而增加。游离前列腺特异抗原（F-PSA）/PSA的比值小于25%者具有高风险的前列腺癌发生率，检出率可达95%。 糖类抗原50（CA50） CA50是一个非特异性的广谱TM，肝癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等血清CA50升高。 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 小细胞腺癌、成神经细胞瘤患者NSE水平明显升高。 糖类抗原125（CA125） 卵巢癌血清CEA125升高，阳性率为61%。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌也有一定的阳性率。 糖类抗原15-3（CA15-3） 乳癌患者CA15-3升高，乳癌初期敏感性约为60%，晚期可达80%。 糖类抗原19-9（CA19-9） 胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时，血清CA19-9水平显著升高。胃癌、结/直肠癌、肝癌也升高。 糖类抗原72-4（CA72-4） 胃癌时血清CA72-4显著升高，结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳癌、卵巢癌也有一定的阳性率。 绒毛膜促性腺激素（HCG） 葡萄胎、绒毛膜上皮细胞癌时，血清HCG明显高于早孕的水平。睾丸非精原细胞瘤、肺癌、畸胎瘤也可见血清HCG升高。 铁蛋白(Ft) 肝癌、肺癌、胆管癌、结肠癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等铁蛋白升高。 12、 鳞状上皮癌相关抗原（SCC） SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，子宫颈癌、肺癌、食管癌、头颈部癌等各种鳞癌血清SCC升高，其浓度随病情的加重而加重。 肿瘤相关物质（TSGF） TSGF是一个非特异性的广谱TM。 二、临床应用 （一）肿瘤普查 CEA、CA50、TSGF联合检测是首选的肿瘤普查项目，升高主要见于肝癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤等。 （二）肺癌 目前我国恶性肿瘤的发病率 肺癌 胃癌 肠癌 肺癌是属于最难治的实体瘤之一，且发病率呈逐年上升趋势，死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%，其中将近60%的患者不能手术，因而提高肺癌患者生存率的主要手段是靠早期诊断，早期治疗。 NSE是小细胞肺癌的首选TM。SCC，CF21-1，NSE，CEA与CA50联合检测对肺癌早期诊断、预后评估具有很高的临床价值。 （三）胃癌标志物组合 20世纪80年代初，胃癌(carcinoma of stomach, gastric cancer)占各类肿瘤的首位。近年来，由于肺癌的发病率不断上升，胃癌发病率退居第二位。目前临床上尚缺乏特异的血清学诊断方法，血清学的诊断多采取多指标的联合测定，进行综合的判断。 CA72-4是胃癌的首选TM。CA72-4、CA19-9、CEA、CA50联合检测可明显提高胃癌检出的阳性率。 单项检测 CA50 CA72-4 CEA CA19-9 敏感性 31.3%~82.3% 43.7%~94% 33.3%~70.4% 36.4%~71.5% 联合检测 CA19-9、 CA50 、 CEA CEA、 CA50 CA72-4 CA19-9 CEA CA19-9 敏感性 70%~90% 56.7%~81.2% 54.9% 60%~64.4% （四）肠癌 肠癌发病率仅次于肺癌和胃癌而居第3位。 表1 肠癌临床分期与阳性检出率的关