医学遗传学肿瘤与遗传.pptx

第九章　肿瘤与遗传本章重点内容提示染色体不稳定综合征的类型 Ph染色体和14q+染色体形成机制及意义癌基因概念、功能分类、激活机制抑癌基因及研究途径二次突变学说肿瘤发生的多阶段过程（以结肠癌为例）肿瘤：（ tumor）是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。——一群生长失去正常调控的细胞形成的新赘生物（neoplasm）。肿瘤85%为癌(carcinoma)，源于上皮细胞；2%为肉瘤(sarcoma)，源于结缔组织、骨或肌肉组织；5%为淋巴瘤(lymphoma)，源于免疫系统特别是脾及淋巴结的白细胞；3%为白血病(leukemia)，源于骨髓造血细胞。 肿瘤是一种体细胞遗传病 肿瘤的发生具有家族聚集性和种族差异，也受环境因素的影响，因此肿瘤的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果。 环境因素只有改变遗传物质的结构和功能才能使正常细胞转变为癌细胞。所以肿瘤发生的本质是体细胞遗传物质的改变。肿瘤是一种多阶段、多因素、多基因参与的复杂疾病。多阶段：不典型增生-早期癌-晚期癌多因素：遗传因素-环境因素多基因：癌基因-抑癌基因-肿瘤转移相关基因-错配修复基因肿瘤遗传学（Cancer Genetics) 应用遗传学的基本原理、方法，从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同的角度探讨肿瘤发生与遗传的关系,肿瘤防治的新途径，进而开辟一门多学科渗透的新兴学科。 致瘤因素正常细胞 肿瘤细胞 基因改变 肿瘤属于一种体细胞遗传病，各种环境因素作用于体细胞的遗传物质，引起DNA或染色体改变，在此基础上，一个体细胞才能去分化并无限制地增殖而形成肿瘤细胞，又经过促进和进展等过程，才形成各种恶性肿瘤。 肿瘤的特征：1、呈持续性、自主性生长，与机体不协调，原因去除仍能继续生长。2、具有不成熟性，在不同 程度上失去了分化成熟的能力。3、有害无益。癌症发生的现状： 肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病——常见病、多发病。在发达国家，癌症占死亡构成的20% 据WHO和国际癌症研究机构（IARC）2002年报道，全球因癌症死亡的人数占死亡总人数的12% 预计未来10年全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人，即到2020年全世界癌症发病率将比现在增加50%。到2030年，全球可能将有2640万人患癌，其中1700万人将因此死亡。 2000年全球常见癌症的统计新发病例1010万 死亡人数620万 现患病例2240万 主要癌症按发病率 按死亡率 肺癌 肺癌乳腺癌 胃癌结直肠癌 肝癌胃癌 结直肠癌 Parkin DM, et al. Int J Cancer, 2001;94:153-156. 70年代 90年代 2000年死亡率84.58/10万 94.36/10万 人数约150万 主要癌症 胃癌 胃癌 肺癌食管癌 肝癌 肝癌 肝癌 肺癌 胃癌 肺癌食管癌 食管癌宫颈癌结直肠癌结直肠癌中国常见癌症的统计董志伟等。中国癌症控制策略研究报告，2002;11:250-260. 在我国，男性癌症患者死亡居各类死因的第二位，占全部死亡的11.31%；女性占第三位，占总死亡率的 8.85%。在所有癌症中:男性的三大杀手是肺癌（29%）、前列腺癌（11%）和直肠癌（9%）；女性的三大杀手是肺癌（26%）、乳腺癌（15%）和直肠癌（9%） 大量的证据表明，肿瘤的发生与遗传和环境有密切的关系。大部分肿瘤与基因突变相关；肿瘤易感性与多基因相关。肿瘤发生的几个观点:癌发生于一个细胞的（恶变）克隆。 ——癌起源于单细胞的恶变癌有家族性和散发性。 ——发生在生殖细胞的突变是可遗传的肿瘤的发生多因素、多基因、多阶段、多途径癌发生涉及多个基因的变化。 细胞水平——癌是体细胞遗传 基因水平——癌是多基因病癌的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互作用的结果 —— 癌是多因素病癌的遗传事件不是单一而是多途径如DNA甲基化。 —— 癌是多途径机制癌的发生经历基因多次突变的累积，其发展是一个多阶段的过程。 —— 癌是多阶段 —— 早发现、早治疗、早预防第一节 环境因素与肿瘤发生化学致癌物射线病毒烟草和酒精等一、化学致癌物 是80-90%人类肿瘤形成的病因。 大量的动物实验证实：肿瘤发生需要两个主要阶段，即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于一定量的始动剂可能癌变时，标志始动阶段的开始。始动阶段通常是快速的，且不可逆转。促进阶段的特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和克隆化。此外，促进阶段的因素（促进剂）不直接影响DNA，故对细胞的影响是可逆的。（一）始动阶段 肿瘤始动阶段的致癌物是