第17章 抗帕金森病药.pptVIP

第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药;第一节 抗帕金森病药;发病年龄：90%是50岁以后。 临床上：重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。 严重性：如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性进行性加重，晚期往往会全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。 ;多巴胺学说得到以下事实支持; 多巴胺能神经元 正常时黑质－纹状体有 胆碱能神经元 正常时两者处于动态平衡状态，参与调节机体的运动机能。 多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用。 胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用 轻症: 抗胆碱药和MAO-β抑制药 重症: L-dopa,无效者用DA-R激动药;一、 拟多巴胺类药;口服给药 ①约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化???DA，补充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。 ②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。 ③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。;作用及用途;治疗PD病临床效果: 如口服4-6g/日， 疗程超过3个月,50%患者可获得较好的疗效。 疗程1年以上,75% 患者可获得较好的疗效, 服药6年后,只有25%的患者仍获良好效果。 治疗PD病临床评价： 与未服药患者比较，服药者明显延长生命，提高生活质量。;;不 良 反 应;长期反应： 运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主 运动，服用2年以上者，发生率90％,可用 DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。 症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波 动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药 缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰， 少量多次服药等方法防治。 精神障碍：10－15％出现精神错乱，梦幻、幻 觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗;;（二）L-Dopa增效药;（三） DA受体激动药 溴隐亭;二、 胆碱受体阻断药