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实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段,掌握基本技能和基本原理,树立牢固的无菌观念 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段,掌握基本技能和基本原理,树立牢固的无菌观念 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段,掌握基本技能和基本原理,树立牢固的无菌观念 利尿剂概述 潜江市中心医院心内科 一、尿的生成 血浆 肾小球的滤过作用 原尿 肾小管和集合管的重吸收与分泌 终尿 利尿剂 原尿生成示意图 原尿180L,Na+600g 终尿1~2L,Na+3~5g 高效利尿剂 髓袢升支粗段 中效利尿剂 髓袢升支皮质部和远曲小管近端 低效利尿剂 远曲小管和集合管 碳酸酐酶抑制剂 近曲小管 渗透性利尿剂 又称脱水药,全肾小管 二、利尿剂的分类 碳酸酐酶抑制剂 中效利尿剂 低效利尿剂 高效利尿剂 分类 作用强度 作用部位 代表药物 尿电解质排泄 袢利尿剂 强效 髓襻升支粗段 呋塞米 Na+、K+、CI- 噻嗪类 中效 远曲小管近端和髓襻升支皮质部 氢氯噻嗪 Na+、K+、CI-、HCO3- 保钾利尿剂 低效 远曲小管和集合管 螺内酯 Na+、CI- 碳酸酐酶抑制剂 低效 近曲小管 乙酰唑胺 Na+、K+、HCO3- 渗透性利尿剂 低效 全肾小管 甘露醇 Na+、CI-、HCO3- 三、高效利尿剂 高效利尿剂—髓袢升支粗段,抑制Na+-K+-2Cl-共同转运体 —呋塞米、托拉塞米、布美他尼、依他尼酸 髓袢升支粗段:吸收原尿中30%—35%的Na+,且不伴有水的重吸收。 上皮 细胞 Na+-K+-2Cl- 共同转运体 2 2个Cl- 1个Na+ 1个K+ Cl- Na+ K+ 组织 间液 通道 通道 通道 管腔 促进Mg2+、 Ca2+重吸收 电 位 升 高 袢利尿剂 Na+,Cl-重吸收减少 Mg2+、Ca2+重 吸收减少 髓质 皮质 呋塞米 托拉塞米 布美他尼 依他尼酸 高效利尿剂 呋塞米 【药理作用与机制】 1.对水和电解质排泄作用:抑制Na+-K+-2Cl-共同转运体;Na+和Cl-重吸收减少、Mg2+重吸收减少,影响尿的稀释功能,也影响尿的浓缩功能。 2.对血流动力学影响:抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,从而具有扩血管作用。 扩张肾血管——降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,因而急性肾衰竭时也适用; 扩张肺部容量静脉——降低肺毛细血管通透性,加上利尿作用,使回心血量减少,有助于急性左心衰竭的治疗。 【临床应用】 1.严重水肿、心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等; 2.高钾血症和高钙血症; 3.急性肾衰竭; 4.药物和毒物中毒:如巴比妥类药物中毒、水杨酸类、溴剂、氟化物等; 5.高血压(不作为首选,但当噻嗪类疗效不佳,尤其当伴肾功能不全或出现高血压危象时尤为适用)。 【不良反应】 1.水与电解质紊乱:低血容、低血钠、低氯性碱中毒、低血钾、低血镁; 2.耳毒性:多见于大剂量快速注射时(4~15mg/min),发生机制可能与药物引起耳内淋巴液电解质成分改变有关,避免与耳毒性药物合用,如氨基糖苷类。耳毒性发生率:依他尼酸呋塞米布美他尼,听力有缺陷及急性肾衰竭者宜选用布美他尼。 3.高尿酸血症:由于利尿后血容量降低,细胞外液容积减少,导致尿酸经近曲小管的重吸收增加有关;该药和尿酸竞争有机酸分泌途径也原因之一。 4.其他:过敏反应——表现为皮疹、嗜酸性粒细胞增多、偶有间质性肾炎等,是由于有磺胺结构,对磺胺过敏的人对呋塞米(布美他尼和托拉塞米)可发生交叉过敏反应;可引起血糖升高(但很少促成糖尿病);胃肠道反应——恶心、呕吐、大剂量时可出现胃肠道出血;少数患者可发生白细胞减少、血小板减少。 【慎用】 1.无尿或严重肾功能损害者,如需大剂量时,给药间隔应延长,避免耳毒性等不良反应发生;2.糖尿病;3.高尿酸血症或有痛风病史者;4.严重肝功能损害者,水电解质紊乱可诱发肝性脑病;5.急性心肌梗死,过度利尿可促发休克;6胰腺炎或有此病史者;7.有低血钾倾向者,尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者;8.红斑狼疮,该药可加重或诱发活动;9.前列腺肥大。 托拉塞米 高效,利尿效果是呋塞米的2~4倍 长效,半衰期比呋塞米长,既具有噻嗪类利尿剂作用时间长的特点,又具有高效利尿作用,既可用于治疗严重水肿类病症,又适合于原发性高血压的长期治疗 口服生物利用度(80~90%)高于呋塞米(40~50%)。口服和非肠道给药疗效几乎相同 有抗醛固酮作用, 减少排钾、增加排钠,排钾作用仅是呋塞米的1/3,极少出现低钾血症,对Mg2+、尿酸、糖和脂质类物质也无明显影响。对钙的新陈代谢并无显著影响。 布美
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