8大环内酯类抗生素.pptVIP

大环内酯类抗生素 天然品：主要有红霉素、麦白霉素、螺旋霉素，麦迪霉素。抗菌谱较窄；对胃酸不稳定；血药浓度低；主要胆汁排泄. 半合成品：罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素。对胃酸稳定；血药浓度高，组织渗透好；半衰期延长；抗菌谱更宽而作用增强；不良反应较天然品少。 一 、大环内酯类 结构特点 药物分类 共同特点 体内过程 代表药物 （一）、结构特点 本类抗生素为一组具有12、14、16员大内酯环的弱碱性化合物。临床常用品种有红霉素，螺旋霉素、麦迪霉素以及衍生物乙酰、丙酰螺旋霉素等。 （二）、药物分类 （三）、共同特点 抗菌作用：抗菌谱较窄,在碱性环境中其抗菌作用强 作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质 合成 耐 药 性：同类不完全交叉耐药 与?-内酰胺类无交叉耐药 临床应用：呼吸道感染、软组织感染 不良反应：毒性低 吸收：po后不耐酸，常用肠容或酯化衍生物；新一代口服吸收好（如克拉霉素） 分布：血药浓度低，组织浓度较高，不易透过血脑屏障 代谢：红霉素在肝脏，但阿奇霉素不能在体内代谢 排泄：主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；克拉霉素经肾排泄 红霉素Erythromycin 抗菌作用 1.抗菌谱： G＋细菌、G－球菌、螺旋体，似青霉素 G－杆菌 （流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、螺杆菌）、衣原体、支原体 2.机制：与细菌核蛋白体50 S亚基结合，抑制转肽 及mRNA的移位 红霉素Erythromycin 它们的抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱。红霉素不耐酸，口服制剂有三种： 1、肠衣片，在十二指肠溶出吸收。 2.无味红霉素系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制剂好，无味，可供儿童患者服用。 3.琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）等酯化红霉素碱在体内释出酯和游离碱两部分。 4.注射剂为乳糖酸红霉素粉针剂。 吸收后在体内分布广，由肝代谢，胆汁排泄，少量由尿排泄。 临床应用 主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染和对青霉素过敏患者 首选：白喉带菌者、百日咳 支原体肺炎，衣原体肺炎感染，如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎等 红霉素Erythromycin 弯曲杆菌所致的败血症或肠炎 军团病（肺炎军团菌引起的肺炎） 不良反应 1.局部剌激：胃肠道反应,较常见。不宜肌注，静脉用药可致静脉炎。故静脉滴注浓度不超过0.1%。 2.肝损害:尤其是酯化红霉素,可致肝肿大,黄疸和转氨酶升高，孕妇及肝脏疾病者不宜用，婴幼儿慎用。 3. 耳毒性：4g/日易发生，用药后1—2周。 4.心脏毒性：心律失常，可出现晕厥或猝死，静滴速度过快时易发生。 二、新一代大环内酯类 罗红霉素：对支原体、衣原体作用较强 阿奇霉素：对支原体作用最强 克拉霉素：对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体 的作用尤其突出 用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽喉等部位感染。 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长。 对儿童耐受好。 阿奇霉素 作用机制 作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。 药动学 本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消除半衰期（t1/2）为35～48小时，给药量的50%以上以原形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。 阿奇霉素 不良反应 病人对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低，因不良反应而中断治疗者约0.3%。不良反应中消化道反应占大多数，主要症状包括腹泻（稀便）、上腹部不适（疼痛或痉挛）、恶心、呕吐，偶见腹胀。一般为轻至中度。偶见肝氨基转移酶可逆性升高，发生率与其它大环内酯类抗生素及青霉素类相似。 阿奇霉素 注意事项 1、轻度肾功能不全患者（肌酐清除率＞40ml/分钟）不需作剂量调整，但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料，给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。 2、由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。 3、如同其他抗生素制剂一样，在本品疗程中，应对非敏感菌包括真菌所致的二重感染征象进行观察。 4、用药期间如果发生过敏反应（如血管神经性水肿、皮肤反应及毒性表皮坏死等），应立即停药，并采取适当措施。 5、治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。 阿奇霉素 药物相互作用 1、不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用，后者可降低本品的血药峰浓度的30%，但未见对总生物利用度的影响；必须合用