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肿瘤免疫治疗的热点分析与冷静思考 肿瘤免疫热潮目 录第一部分免疫治疗概述第二部分肿瘤免疫治疗新进展第三部分肿瘤免疫治疗的冷静思考 古代免疫学临床实践人痘接种胞衣痂皮吹痘“上医治未病”的理念中国古代免疫实践的传播免疫治疗的发展2010’sWilliam Bradley Coley Carl June Steven Rosenberg James AllisonLieping Chen -IL-2 therapy-Adoptive cell transfer-Enhance T cell function(Tumor infiltrating T,DC vaccine, etc.)-Infection associates with better cancer treatment-“The Toxins of William B. Coley” tumor vaccine.-Target T cell for cancer immunotherpy-Anti-PD-/PD-L1 antibody-Anti-CTLA-4-Engineered CAR T cells免疫治疗的发展传统疗法手术切除化疗放射治疗发展趋势靶向疗法小分子靶向药肿瘤靶向单抗免疫治疗调动机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫反应，杀伤肿瘤细胞三代肿瘤免疫治疗药物肿瘤免疫药物治疗的历史一代二代三代T-vec(安进)Ipilimumab(百时美施贵宝)Pembrolizumab(默克)Atezolizumab(基因泰克/罗氏)多种治疗在开发中CAR-T(诺华)Sipuleucel-T(Dendreon，现为威朗制药)Blinatumomab(安进)Nivolumab(百时美施贵宝)Durvalumab(阿斯利康）免疫治疗带来治愈的希望Five-year overall survival from the CA209-003 study of nivolumab in in NSCLC100NSCLCMedian OS (95% CI), moOverall (N = 129)9.9 (7.8, 12.4)80Anti-PD-L160OS (%)1 y OS, 42%402 y OS, 24%3 y OS, 18%5 y OS, 16%2001294927201716310012345678YearsNo. at RiskBrahmer, AACR 2017目 录第一部分免疫治疗概述第二部分肿瘤免疫治疗新进展第三部分肿瘤免疫治疗的冷静思考 肿瘤T细胞免疫细胞发挥重要作用的临床证据某些类型肿瘤中，免疫细胞(如T细胞) 存在，则临床预后较好.1–3晚期少转移征象少生存期延长复发风险下降当免疫系统受抑,某些类型肿瘤的发生风险增加.HIV患者4免疫抑制剂治疗的器官移植患者51. HWANG WT ET AL. GYNECOL ONCOL. 2012;124:192-198. 2. PAGèS F ET AL. N ENGL J MED. 2005;353:2654-2666. 3. LOI S ET AL. J CLIN ONCOL. 2013;31:860-867. 4. ENGELS EA ET AL. INT J CANCER. 2008;123:187-194. 5. GRULICH AE ET AL. LANCET. 2007;370:59-67.T细胞在免疫系统检测并破坏肿瘤细胞的功能中发挥重要作用1未活化T 细胞树突状细胞激活淋巴结中幼稚T细胞肿瘤细胞释放抗原并被树突状细胞捕获肿瘤树突状细胞活化T 细胞T 细胞通过释放溶解酶或诱导凋亡而杀死肿瘤细胞.淋巴结活化 T细胞回迁至肿瘤.May KF Jr et al. In: Prendergast GC, Jaffee EM, eds. Cancer Immunotherapy, 2nd ed. Elsevier; 2013:101-113.检查点 检查点 免疫检查点调控T细胞活性以限制自身免疫未活化T 细胞肿瘤树突状细胞未活化T 细胞淋巴结免疫检查点, 如CTLA-4, PD-1, LAG3, 和 TIM3在免疫应答的不同阶段发挥作用以调控T细胞应答的持续时间和水平.活化T 细胞PARDOLL DM. NAT REV CANCER. 2012;12:252-264. PD-1通路的免疫抑制作用通过MHC/抗原和CD28/B7与抗原提呈细胞的相互作用而激活T细胞T 细胞通过MHC/抗原相互作用识别肿瘤从而介导IFNγ 的释放和上调肿瘤的PD-L1/2IFNγIFNγRT细胞受体T细胞受体MHCMHCPI3KNFκB肿瘤细胞CD28B7OtherPD-L1T细胞Shp-2
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