C 反应蛋白测的临床应用.ppt

CRP 的发现与结构 1930年由Tillet和Francis发现 一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质 1941年， Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后/健康人血清中没有这种物质） 结构对称的盘状五聚体，归于五聚素家族 由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成 每个单体每个含206个氨基酸残基（相对分子质量23017） CRP的合成及分布 合成：由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生 分布：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出 CRP 的动力学 分子量约为115 KD 在感染发生后4~6h开始升高，增加1倍/8h 36-50 h达到高峰，比正常值可高100-1000% CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关 半衰期短(4～7h)，炎症消除后急速下降， 3-7d可恢复正常 ESR的升高和恢复滞后于CRP CRP的生理功能 常规CRP、hsCRP 、全程CRP的区别 CRP的临床应用 CRP与疾病的活动性及检测的临床意义 5. CRP 在呼吸道感染中的变化 一般: 下呼吸道感染时 CRP 水平较上呼吸道感染高 细菌性呼吸道感染CRP 较病毒性呼吸道感染高, 鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导致CRP 浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗 某些病毒感染时CRP可较高 EB病毒 腺病毒 细小病毒 常用感染指标的比较细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRP＞WBC＞ESR 与细菌感染相关指标的ROC曲线 hsCRP的临床应用 JUPITER 研究设计 JUPITER：亚组分析 JUPITR 全程CRP的快速检测 常用CRP检测方法学对比 飞测?全程CRP 的临床价值 飞测?全程CRP 一卡双项：包含hsCRP和常规CRP的检测范围 更准确的检测低水平的CRP：检测低限为0.5mg/L 更敏感的检测CRP微小变化：检测灵敏度为0.1mg/L 应用更广：全量程0.5～200mg/L 把hsCRP纳入常规的胆固醇筛查: 1)、提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于LDL-C的预测 2)、hsCRP浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常，但未来心血管病事件的高风险无症状者 1. 对健康人群首发心血管事件的预测 hsCRP的临床应用 中年男性未来心肌梗死的相对发病率 脂蛋白（a） 高半胱氨酸 胆固醇总量 纤维蛋白原 组织型纤溶酶原激活物抗原 胆固醇总量：高密度脂蛋白胆固醇量 超敏C反应蛋白 超敏C反应蛋白+胆固醇总量/高密度脂蛋白胆固醇量 未来心肌梗死的相对发病率 Ridker PM. Ann Intern Med 1999;130:933-937. 引发心血管疾病的危险因素：妇女健康研究 脂蛋白a 高半胱氨酸 白细胞介素6 胆固醇总量 低密度脂蛋白胆固醇 可溶性细胞间粘合分子 血清淀粉样蛋白A 脂蛋白B TC:HDL-C 超敏C反应蛋白 hsCRP+TC:HDL-C 未来冠心病的发病率 Ridker PM et al. N Engl J Med 2000;342:836-843. hsCRP (mg/L) Risk 1 Low 1 to 3 Moderate 3 High Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369. 0 2 4 6 8 Follow-up (years) 0.95 0.96 0.97 0.98 0.99 1.00 1 mg/L 1 to 3 mg/L 3 mg/L Probability 0 1 2 3 160 130 - 160 130 1.0 1.0-3.0 3.0 Multivariate Relative Risk LDL Cholesterol hsCRP mg/L hsCRP用于预测心血管事件的生存率 联合hsCRP和LDL-C预测心血管事件的生存率 Ridker PM et al. N Engl J Med 2002;347:1557-1565 心血管事件的生存率 当冠心病患者血清中hsCRP 浓度每增加一个标准差时，发生非致命性心肌梗死的相对危险增加45 % hsCRP 可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的独立预报因子，提示可利用hsCRP 来区分高危险和低危险患者 2. 冠心病患者再发心血管事件的预测 hsCRP的临床应用 Chew DP, et al. Circulation. 2001;104:974-975. 6.0 % 9.6 % 12.3 % 2.3 % 0.4 % 0 % 0 % 15.3 % 0 % 5 % 10 % 15 %