滕月娥-HER2阳性晚期乳腺治疗策略20151131.ppt

影响总生存最重要的因素是赫赛汀的应用，全身治疗的重要性，全身治疗的作用超过局部治疗。 选择治疗的主要终点是局部有效率还是总生存！ 全身治疗和局部治疗的很好结合才能提供生存获益。 * 发生脑转移后的全身治疗与没有脑转移的患者没有不同。 1.如果没有 TDM1对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗曲妥珠单抗治疗失败的晚期HER2+乳腺癌的Ⅲ期临床研究（EMILIA） Kimberly L. Blackwell,et al. 2012 ASCO Abs No:LBA1 HER2+(中心检测）局部晚期或转移性乳腺癌 接受过曲妥珠单抗和紫衫类治疗进展的转移性肿瘤或辅助治疗后六月内进展 R TDM1 3.6mg/kg q3w IV 卡培他滨1000mg/m2 ,日2次 Lapatinib1250mg/d 日1次 PD PD 1 1 n=980 分层因素;地域、转移性乳腺癌或局部晚期、既往化疗方案数、是否内脏转移 主要终点：PFS(独立评审）、OS及安全性 次要终点： PFS(研究者评估）ORR、DOR、症状恶化时间 曲妥珠单抗治疗进展后改用TDM1是目前二线治疗的标准 Kimberly L. Blackwell,et al. 2012 ASCO Abs No:LBA1 PFS OS 独立评审 中期分析 晚期乳腺癌共识抗HER2靶向治疗进展后治疗 在接受曲妥珠单抗+细胞毒性药物一线治疗之后出现疾病进展的患者中，目前尚不明确患者最佳治疗选择是继续曲妥珠单抗联合应用另一种细胞毒性药物，还是变更为拉帕替尼联合应用卡倍他滨。因此，两种均可作为二线治疗选择 (LoE : 1A) 已有研究表明 T－DM1（曲妥珠单抗与细胞毒药物耦联物） 对耐药后患者可使其生存获益，可作为二线治疗药物选择 (LoE : 1B) 曲妥珠单抗耐药后治疗策略 继续曲妥珠单抗治疗 换用其他机制抗HER2靶向药物 以曲妥珠单抗为基础双靶向治疗 EFG104900:HER2+晚期乳腺癌曲妥珠单抗失败曲妥珠单抗联合拉帕替尼双靶向治疗生存获益 Kimberly L,et al. Journal of Clinical Oncology 2012;30:2585 EGF104383:曲妥珠单抗+拉帕替尼联合紫杉醇一线治疗晚期乳腺癌安全性研究 Francisco J,et al. The Oncologist 2013,18:661 主要终点：安全性，耐受性,拉帕替尼限制性剂量 N=63 L+T+P剂量限制性毒性：腹泻，三药联合拉帕替尼最适合剂量750mg/d Francisco J,et al. The Oncologist 2013,18:661 主要终点：PFS BOLERO-3：依维莫司逆转曲妥珠单抗耐药 Jerusalem G, et al. 2013 ESMO LBA 16. 局部晚期或转移性HER2+乳腺癌 既往紫杉类治疗 辅助：曲妥珠单抗治疗期间或12个内进展 转移性：曲妥珠单抗治疗4个月内进展 依维莫司 (5mg po. qd) 长春瑞滨 (25 mg/m2 qw) +曲妥珠单抗 (2mg/kg qw?)(n=284) 安慰剂 (po. qd) 长春瑞滨 (25 mg/m2 qw) +曲妥珠单抗 (2mg/kg qw?)(n=285) R 小结 曲妥珠单抗治疗进展后国际标准二线是换用TDM1治疗 符合中国国情的临床实践 曲妥珠单抗继发耐药：继续曲妥珠单抗治疗或改用拉帕替尼 曲妥珠单抗原发耐药：改用拉帕替尼或曲妥珠单抗联合拉帕替尼治疗 曲妥珠单抗应用时机 曲妥珠单抗治疗耐药后治疗 HER2阳性乳腺癌脑转移治疗  HER2阳性乳腺癌复发后的相关问题 2014 ASCO 晚期HER2阳性乳腺癌脑转移指南有条件的患者尽可能进行局部治疗 Ramakrishna N, et al. J Clin Oncol 2014;32:2100-8. SRS：立体定向放射手术 WBRT：全脑放疗 FSRT：分次立体定向放疗 生存预后较好 且为孤立脑转移灶 生存预后较好且 转移范围有限 (2-4处脑转移) 弥漫但预后较好 预后差 手术 联合术后放疗 SRS WBRT±SRS FSRT　 大病灶伴症状： 手术切除＋放疗 小病灶伴症状：手术+SRS 大/小病灶无症状： WBRT SRS FSRT WBRT 建议WBRT BSC 姑息治疗 Naren Ramakrishna et al.J Clin Oncol 2014(32):2100-2108 regist