地西他滨在AML的治疗地位.pptVIP

难治性的诊断标准 标准方案诱导化疗个疗程未获 第次后个月内复发者 第次后个月后复发、经原方案再诱导化疗失败者 次或次以上复发者 髓外白血病持续存在 中国指南 反复化疗诱导白血病细胞 对化疗药物产生耐药 难治性的主要原因 白血病 细胞耐药 原发耐药 继发耐药 化疗前即存在耐药 复发的治疗策略 ＜岁 早期复发，临床试验（强烈推荐） 肿瘤负荷低，有供者，移植 缓解期≥个月，原诱导方案或新药 ＞岁 临床试验（强烈推荐） 重复原诱导方案 支持治疗 难治性的治疗策略 使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案 中、大剂量的组成的联合方案 造血干细胞移植 使用耐药逆转剂 生物治疗 新的靶向药物或生物治疗 中国指南 复发难治性治疗现状 成人 治疗水平 率，低危，高危 年，低危，高危 诱导期死亡率，随年龄增长 患者复发率 初治难治率 难治复发者率 难治复发 挽救治疗 目前无统一治疗方案，疗效不理想。 常用或 联合蒽环类，或加入，等 率 一般≤个月 化疗药物之间的交叉耐药！ 基因突变 基因突变是最常见的癌症相关遗传学改变，与复杂核型的密切相关 改变： 突变： 缺失： 老年患者比年轻患者更常见 基因改变是复杂核型 最重要的预后因素 预测传统化疗的耐药性 预测不良结局 强烈建议老年患者使用去甲基化药物治疗 疗效不受复杂核型影响 地西他滨治疗的机制 多数化疗药物经途径清除肿瘤细胞 地西他滨可以通过替代途径途径诱导细胞凋亡 地西他滨可以诱导后期细胞分化因子表达，使白血病细胞脱离细胞周期，诱导细胞凋亡 地西他滨用于难治复发 地西他滨联合阿克拉霉素阿糖胞苷治疗难治性急性髓细胞 白血病患者的临床疗效 研究方案 研究目的：评价地西他滨联合化疗药物治疗的有效性和安全性 样本量：人（复发难治患者例由转化例） 治疗方案：地西他滨阿柔比星阿糖胞苷（） 地西他滨 , –; 阿柔比星, –； 阿糖胞苷 , – 用药疗程：至少个疗程 主要研究终点：、 地西他滨用于难治复发 研究结果 例患者中：男性例，女性例；中位年龄为岁（岁）； 原发性 例（难治性例，复发例），由转化 例 完全缓解（）： 例（） 例（）接受个疗程即达 所有患者中位生存期月 方案耐受性良好：有例患者发生了感染或非感染性发热， 未发生治疗相关的患者死亡 地西他滨用于难治复发 地西他滨在老年难治复发的治疗地位 目录 地西他滨在老年AML治疗方案 1 2 地西他滨在难治复发治疗方案 ? ? 年关于老年诱导治疗 (、)关于年龄?岁患者的诱导治疗建议 临床一般情况较好(?)：()无预后不良细胞遗传学和分子标志(良好细胞遗传学和分子学标志)，无病史、非治疗相关性 临床试验； 标准剂量() (优先)或或()的方案； 低强度治疗，如皮下注射小剂量、或地西他滨(类)。(强调“更适合于老年患者，相对不适合于有并发症的患者”；疾病不进展即可继续应用) 中等强度治疗(，类)(已去除) (、)关于年龄?岁患者的诱导治疗建议 临床一般情况较好(?)：()治疗相关性、继发于，预后不良核型或分子标志 临床试验； 低强度治疗，如或地西他滨。 中等强度治疗(，类) 标准剂量() 或(优先)或()的方案。(强调“更适合于后续有可能行的患者”) ?；，伴严重并发症： 临床试验； 低强度治疗，如或地西他滨。或皮下注射 最好的支持治疗(羟基脲、输血)。 (、)关于年龄?岁患者的诱导治疗建议 诱导治疗方案的选择—权衡治疗相关死亡（）和耐药风险 风险