检验方法验证标准操作规程.docVIP

LZ/G05072 ★万荣药业★ 第 PAGE 10 页 共 NUMPAGES 11 页 题目 检验方法验证操作规程 修订 年 月 日 文件编号 审核 年 月 日 颁发部门 质量管理部 批准 年 月 日 复印份数 1份 执行日期 年 月 日 分发单位：质量管理部 一、目 的：建立检验方法验证标准操作规程，规范验证操作。 二、适用范围：适用于本公司实验室所有检验方法的验证。 三、责 任 者：质量保证部、质量控制部 四、依 据： 《中国药典》2010版二部 五、程 序： 1.检验方法验证的基本内容 检验方法验证的基本内容包括方案的起草及审批，检测仪器的确认．适用性验证(包括准确度试验、精密度测定．线性范围试验、专属性试验等)和结果评价及批准四个欠的方面。 2.检验方法验证的基本步骤 首先是制定验证方案，然后仪器进行确认，最关键的一步是检验方法的适用性试验，最后是检验方法评价及批准。 3.验证方案的制定 检验方法的验证方案通常由质量验证小组提出。根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出规格标准，确定检查项目，规定杂质限度，即为质量标准草案。根据质量标准草案确定检查和试验范围，对检验方法拟定具体操作步骤，最后经有关人员审批方可实施。 4.仪器的在确认 为了确保验证的准确性，所有的仪器都应处于良好的运行状态，并在校验期内。 5.检验方法的适用性验证 药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。在起草药品质量标准时，分析方法需经验证：在药物生产方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草或修订说明中。 根据《中国药典》 (2010版)附录XIXA的原则要求，检验方法的验证可分为三种情况处理； (1)无需验证的方法。如药典(包括USP、EP、CP、JP等各国药典)的方法，一般只做系统适用性试验，以确认系统是否符合要求(主要指仪器稳定性及柱的分离度是否达标)。 (2)对比法。已在参比实验室验证过的分析方法，可用对比试验的方法来确认方法的可靠性，即将本实验室与参比实验室用同一方法对同批样品所测数据进行比较(如至少取五个批号，每批重复测定五次)，判断方法在本实验室的可行性。如有差异需查明原因或设计方案，对方法进行再验证。 (3)需进行系统验证的方法。可按下表要求进行验证试验： 检验方法验证要求 类 型 验证项目 类 型I 类 型Ⅱ 类 型Ⅲ 类 型IV 定量测定 限度试验 准确度 要 求 要 求 * * 不要求 精密度 要 求 要 求 不要求 要 求 不要求 专属性 要 求 要 求 要 求 * 要 求 检测限 不要求 不要求 要 求 * 不要求 定量限 不要求 要 求 不要求 * 不要求 线 性 要 求 要 求 不要求 * 不要求 范 围 要 求 要 求 * * 不要求 注：*表示需根据实验特性决定是否作要求。 其中： 类型I：指用于测定原料药中主要成分或制剂中活性组份(包括防腐剂)的定量分析方法。 类型Ⅱ：指用于测定原料药中杂质或制剂中降解产物的分析方法，包括定量分析和限度试验。 类型Ⅲ：用于测定性能特性(如溶解度、溶出度)的分析方法。 类型Ⅳ：鉴别试验。 专属性试验如一种方法不够专属，可用其它分析方法予以补充。 在仪器确认的基础上，应着手验证检验方法的适用性。适用性验证内容包括准确度试验、精密度测定、线性范围试验、专属性试验四个方面。 5.1准确度试验 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回收率(％)表示，也可用平均值与真值间的差异及其可信限表示。测量值与真值愈接近，测量值的误差愈小，测量就愈准确。 准确度的测定至少要取方法范围内的3个浓度级别。每个浓度级别至少要3个结果。9个结果的精密度应符合要求，回收率均应在限度内。对于常量分析，回收率至少应在95%～105％之间；对于微量或半微量分析，回收率可根据仪器本身条件适当放宽。准确度应在规定的范围内建立。 在准确度试验中有三种试验