凝血机制精编版课件.pptxVIP

凝血与抗凝抗凝血系统抗凝凝血系统凝血纤溶纤溶系统?凝血：血液止血过程涉及到1.血管 2.血小板 3.凝血系统 4.抗凝系统 5.纤溶系统。此外还与机体自身的防护，如免疫应答、细胞的吞噬作用、激肽生成过程有关。简单的说，当血管破损，血小板聚集，凝血酶生成，交联纤维蛋白在聚集血小板的基础上形成，巩固用于堵住伤口的塞子。继而激活纤溶系统，溶解多余的纤维蛋白，避免形成血栓栓塞，最终修复破损的血管，以维持血管的完整和通畅。１．血管壁机制： 神经反射-管腔收缩-血流变慢-出血停止 内皮细胞分泌vWF、Fn；促进plt粘附 暴露内皮下胶原 释放TF；启动外源性凝血途径 产生t-PA、u-PA，---激活纤溶系统2.?血小板机制： 维持血管壁的完整性，毛细血管通透性 粘附、聚集在血管破损处，形成白色血栓 释放活性物质，促进血小板聚集(ADP,ATP,PF4等)，增强血管收缩 （ TXA2,5-HT等） 提供膜磷脂表面（PF3)，提供凝血反应介质 促使血块收缩（血栓收缩蛋白），形成稳固血栓3. 凝血因子机制： 血液由流动状态变为凝胶状态称血液凝固，是由一系列凝血 因子参加的、复杂的酶促反应和分子聚合过程。目前公认的凝血 因子共14个，按罗马字命名的有12个，以及高分子量激肽(HMWK) 激肽释放酶原(PK)正常情况下，所有因子都处于无活性状态。 根据凝血因子的特性，可将凝血因子分为以下几类： 1、维生素K依赖性因子：Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ 2、其他因子：Ⅲ、Ca2+ 3、除凝血因子Ⅳ为Ca2+外，其余均为蛋白质 4、除凝血因子Ⅲ（组织因子TF）、Ⅳ外，其余肝脏均能合成 内源性途径 外源性途径ⅫⅫaⅨⅨaⅧaⅩⅩaⅤa课后练习胶原Ca2+ⅪⅪaⅩ因子激活物PL+Ca2+1.2.3.凝血酶原激活物PL+Ca2+凝血酶原凝血酶交联纤维蛋白凝块纤维蛋白单体纤维蛋白原Ca2+XIII XIIIa 血管损伤内源性凝血机制血管损伤外源性凝血机制抗凝系统：抗凝血蛋白质（酶）对凝血因子的灭活，防止凝血过度。 抗凝血酶系统： AT-Ⅲ，肝素 --丝氨酸蛋白酶抑制剂，灭活Ⅱa、Ⅶa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、 Ⅻa、Ⅷa等。 --肝素能提高AT的能力达2000倍以上，提高AT灭活F-Xa的能 力。 肝素主要通过与抗凝血酶III（AT-III），结合，而增强后者 对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ凝血因子的抑制作用。 低分子肝素：具有很高的抗凝血因子Ⅹa活性和较低的抗凝血 因子Ⅱa或抗凝血酶活性。 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需经过γ－羧化后才能具有生物活性， 而这一过程需要维生素K参与。华法林通过抑制维生素K及维生素 K环氧化物的相互转化而发挥抗凝作用 蛋白C系统： 蛋白C、蛋白S、血栓调理素(TM)? --凝血酶激活PC,在蛋白S的辅助下使凝血因子Va、VIIIa失活 --TM与凝血酶结合形成的复合体对PC的激活作用更强； TFPI(组织因子途径抑制物)? --与Ⅹa、?Ⅶa-TF结合为四合体，从而使Ⅶa-TF失活。抗凝系统组成细胞抗凝系统 单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。体液抗凝系统 丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白酶类 组织因子途径抑制物1、丝氨酸蛋白酶抑制物类 以抗凝血酶Ⅲ为代表 可灭活FⅡa，FⅦa，FⅨa，Ⅹa，Ⅺa等 凝血酶与血管内皮细胞表面肝素样物质结合，继而被AT- Ⅲ灭活2、血栓调节蛋白-蛋白C系统蛋白C凝血酶灭活FⅤa，FⅧa激活的蛋白C（APC）＋＋凝血酶蛋白S内皮细胞血栓调节蛋白TM3、组织因子途径抑制物+TFPI肝素FⅩa-TFPI复合物( tissue factor pathway inhibitor )FⅩa-TFPI-FⅦa-TF四合体抗凝系统功能异常相关疾病 抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏与血栓形成倾向 获得性缺乏 丢失消耗增多合成减少E肠道吸收蛋白障碍肝脏功能障碍外服雌激素肾病患者丢失AT-Ⅲ(一) AT-Ⅲ缺乏与血栓倾向遗传性缺乏 AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引起的AT-Ⅲ基因变异，可导致AT-Ⅲ缺乏、异常症的发生。 AT-Ⅲ缺乏、异常症通常可产生反复性、家族性深部静脉血栓症。 (二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向 获得性缺乏PC和PS缺乏的原因：Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等严重肝病、肝硬化等口服避孕药、妊娠等情况 2、遗传性缺乏和APC抵抗 （1）蛋白C缺乏、异常症 PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数量缺乏和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓症。（2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。PS缺乏、异常症往往可导致深部静脉的血栓形成倾向。（3）