慢性饮用低浓度酒精引起大鼠胃粘膜适应性细胞保护作用机制的研究NO的作用-生理学专业毕业论文.docxVIP

南京医科大学礤士学位论文幔性饮翔援滚震瀛鞲零l起大藏胃慧麟运瘟性 南京医科大学礤士学位论文 幔性饮翔援滚震瀛鞲零l起大藏胃慧麟运瘟性 细胞保护作用机制的研究：N0的作用 南京嚣稃大学生理学系 研究生：孙阳 导师：戈应滨副教授 顾洛副教授 中文摘要 我们竣茬秘瑟究表绢，大鼠锬月3一14天6％酒精蓐，英鬻耪溪 会产生抵抗1 00％纯酒精伤害的能力，这种能力和胃粘膜细胞的细胞 更新有关。胃粘膜适应性细胞保护作用的产生是多种因素共同作用的 结暴，其杌裁并不毯罔一魏珑象能够完全瓣释。众辑躅舞，瀵穗逶过 各种途径损伤胃粘膜，首先作为一种攻击因子使胃粘膜直接受到损 伤，其次释放氧自由基等损伤胃粘膜，问时也可以使胃粘膜血流量减 少手}起嚣粘膜损谚。但是饮，l毽酒精3一14天手}起的适应性细胞保护作 用是否和酒精浓庭有关，譬前还不十分明确。为迸一步探讨低浓度酒 精引越的胃粘膜适应性细胞保护作用的确切机制，我们设计并实施了 以下安验。 首先，我们硷验了饺簿1％，3鹦，6％，1 2％争24％等不弱浓度 酒精3天后的失鼠胃粘膜对100％酒精损伤的抵抗能力和胃粘膜的细 胞更新情况。结果发现，饮用6％和12％酒精3天的大鼠胃粘膜具备 适应挫纽赡保护作用，两钦媛其弛浓度溪籍鳃大鼠胃豁鹱删没有。蘑 时也只有饮用6％和12％酒精的大鼠胃粘膜的细胞增殖加快。这说 明，饮用低浓度酒精确实会引起胃粘膜适应性细胞保护作用，而且这 赞保护作用彝嚣粘嶷的细胞曼羲有关。这糟现象不但静饮溜时程有 关，莉且紊饫酒浓度有关。 其次，我们检测了大鼠饮用6％酒精3天后，对其他胃粘膜损伤 因子0。6N盐酸和盐酸酒精的抵抗作用，同时检测了大鼠胃粘膜产生适 南索医科A学颈士学位挺文摩性细胞保护作用后抵抗100％酒精损镌的能力的持续时间。结果发 南索医科A学颈士学位挺文 摩性细胞保护作用后抵抗100％酒精损镌的能力的持续时间。结果发 现，大鼠胃粘膜抵抗100％酒精损伤的能力能够持续3天，晒饮用6％ 酒精3是对0．6N鼗酸和燕酸潘精酶壤伤没有保护馋躅。大鼠胃祜膜细 胞的更新周期为3—5天，本实验结暴说明，胃粘膜适应幔细胞保护作 用确实和细胞更新加快有关，证明了我们以前的研究结果。本实验同 游表锈，6％溪精并没有蠹接增强细跑对伤害裁激聪抵抗能力，薅且也 没有使胃粘髓的血流量和微循环得到改善。 活性氧基鼯是指超氧阴离子、过氯诧氢和羟基等一类化学性质较 0：更为活泼的O：的衍生翰，酒精可以产生大蚤氛鑫由墓，并且是引起 胃粘膜授伤髓譬要原匿之一。除氧岛由基外，№也是一秘馥要的自由 基，大量No不但直接损赣胃粘腱，礴且还可以和超氧阴离子结合产生 氯化损携俘用更强的过氯皿硝基(ONOO’)，加重细胞或冒粘膜的损 伤。另一方赫，也有文献报道辩0箕有缳护嚣掌鑫貘的馋蔼。我们汉莆螃 研究发现，大鼠饮用6％酒精詹，胃粘膜清除氧自由基的熊力并未增 强。因此我们设想，慢性饮用低浓度酒精可能会影响胃粘膜肉NO的产 生，送蒋影确英运盛挂缎跑缳护馋髑穗产生。为验证这一缀说，我们 用免疫缎化和RT—PCR法检测了饮用不同浓度酒精3天后大鼠胃粘腱 内三种}《O产生的限速酶jNOS、nNOS和eNOS的表达。结果发现，三种 合酶蟪免疫纽化嬲挂缎艴无论在对照缀还是饺溺纽均有表达；iNOS的 mRNA在对照鲺、饮庸1％、3％和6％酒精经没有表迭，在钦餍12％溪 精蛆有少量表迭，晒在饮用24％酒精组有高度表达；nNOS的mRNA在 对照缎、饮用1％、3％和24％酒精组强表达，简在饮用6％和12％酒 精纽酶嚣瓣膜内却元表达；eNOS秘mRNA在各缎胃粘膜癌元筑律表 达。这些结慕表吼饮用6％和12％酒精3天的大鼠胃粘膜适应性细 胞保护作周的产生和胃粘膜肉nNOS妁活性下降有关，饫用24％酒精3 夭畿大鼠霉祜蒺适应往缎胞傣护谗瘸的瀵失和胃瓣膜武iNOS的滔挫臻 强有关。 通过以上研究，我们得虫下列结论： t。慢性饮髑低浓度酒精产生的霉粘嶷适应挫害爨胞保护馋攫不但与 饮澜时程有关，晒且与饮滔浓度有关。 街蒙暇科夫学硕士学俄论文2。运转适应圣蠡细胞保护作用和胃豁膜镌缎胞更辑密切相关。 街蒙暇科夫学硕士学俄论文 2。运转适应圣蠡细胞保护作用和胃豁膜镌缎胞更辑密切相关。 3。慢性饮月低浓度酒精产生的嚣粘黢逐应往兰簿跑保护作用，争胃 粘膜抵抗损伤能力的增强与否、胃粘膜血流薰是否改善无关。 4。幔挂饮用低浓度酒精能抑制胃睾墨艇神经型一氯化氮合酶的活 性，使繁0产生减少，避薅使胃貉膜瓿抗100％瀵精镑害镑能 力增强。 荚捷麓：一氧化氮；嚣粘膜；细胞更裁；瀵精；适应憾细胞保护；活 性氧基鼷 南康睡科大学硕士学位论文Mechanism 南康睡科大学硕士学位论文 Mechanism of Adaptive Cytoprotection of Gastric M