抗抑郁药奈法唑酮中间体及麦草畏的合成-应用化学专业毕业论文.docxVIP

浙江人学硕士研究生毕业论文图目录 浙江人学硕士研究生毕业论文 图目录 翻1—1．． 筮1--2，． 幽1～3～ 幽1～4．． 酗1—5． 鲻l一6．． 燃l--7。． 幽1—8．． 幽l～9．． 陶1一lO． 鹫1—11， 燃1—12。 幽l一13． 幽1一14． 胬l一1 5． 斟l—16， 幽1—17． 幽1～18． 幽l一19． 强2—1．． 幽2--2一 幽2—3．． 誊主主至主= 幽2～4．． 酗2～5．． 翻2—6．， 幽2—7 3 浙江大学硕士研究生毕业论文鹭2—8 浙江大学硕士研究生毕业论文 鹭2—8 ，，49 剀2～9． ．．50 幽2一lO 51 型2一11 ．。．55 幽2—12 58 d ⑧ ⑧ 浙江大学疆士研究生毕她论文 表目录 农l一1 ．28 袭l一2 ．29 袭1—3 30 袭1—4 31 袭1—5 ．鹑 袭l一6 ．34 袭2一l ．53 袭2—2 ．53 爱2—3 54 袭2—4 ．56 寝2—5 ．57 袭2—6 ，57 袭2—7 59 5 ⑦ ⑦ 塑坚盔堂堡±塑塞尘生些造苎 摘 要 新型抗抑郁药具有特异性更强、不良反应较小、作用起效更快等特性。近年 来对于新型抗抑郁药的合成研究有了较快的进展，本文介绍的奈法唑酮 (nefazodone)就是其中之一。 麦单畏(dicamba)属安息香酸系的除草剂，具有内吸传导作用，对于一年 ，L和多年，L阔叶杂草有显著的防除效果。本文同时对麦草畏的合成作了一些研 究。 论文主要分两部分：第一部分主要介绍了奈法唑酮中间体的合成，包括两章 内容。第 章综述了抗抑郁药奈法唑酮中间体4一(2-苯氧乙基)一5一乙基一1，2，4一 三哗啉一3一酮合成的研究进展；第二章研究了奈法唑酮中间体4一(2-苯氧乙基) 一5一乙基一l，2，4-三唑啉一3一酮的合成。第二部分介绍了安息香酸系除草剂麦草畏 的合成，也分两章(第三第四章)内容。第三章综述了麦草畏合成的研究进展；第 四章研究了麦草畏的合成。 论文第一章介绍了奈法唑酮的临床疗效及其合成研究进展，介绍并讨论了奈 法哗酮的重要中间体4一(2一苯氧乙基)一5-乙基一1，2，4一三哗啉一3一酮的多种制各 方法。奈法哗酮由于在克服睡眠障碍和失眠、改善睡眠结构、镇痛、镇静等方面 的良好抗精神抑郁效果而引起人们的广泛关注，在其化学合成方面的研究也出现 了不少合成路径。本章参考了近年来奈法唑酮的不同合成路线，经过比较鉴别， 选择其中‘条我们认为简单易行的路线进行了研究。并着重研究了4一(2-苯氧 乙基)一5-乙基一1，2，4一三唑啉一3一酮的合成进展。 论文第二章阐述在参考已有合成路线制备目标分子的时候，通过平行实验改 变反应条件，如溶剂、催化剂、反应温度、投料比、反应底物等，提高了收率， 改进了工艺，为改进奈法唑酮的全合成提供了基础。 沦文第三章介绍了麦草畏的除草功效及其合成的研究进展，并讨论了其重要 中间体的制备方法。麦革畏主要用于小麦等禾本科作物防除一年或多年生润叶杂 草，具有较强的选择性：用量少，成本较低。随着绿磺隆和甲磺隆制剂的禁用和 限用，麦草艮的需求量将越来越大，市场前景看好。在其化学合成方面有许多的 合成路线，我们在参考了这些路线后，选择了合适的路线进行了研究，同时研究 了麦草畏中问体的多种合成路线。 论文第四章分三小节具体阐述了麦草畏的合成，对其各个中间体的合成，通 过平行实验改变反应条件，提高了收率。优化了工艺，完成了麦草畏的全合成， 得到了较满意的收率，有一定的工业化前景。 综￡所述，本论文主要针对奈法哗酮中间体和麦草畏的化学合成做了工艺的 6 ⑧ ⑧ 浙江人学硕士研究生毕业论文 改进研究．为实现它们的工业化生产打下了一定的基础。 第一部分奈法唑酮中间体的合成 第一章抗抑郁新药一奈法唑酮中间体 4一(2一苯氧乙基)一5一乙基一1，2，4一三唑啉-3-酮 的合成研究进展 第一节奈法唑酮简介 奈法哗酮(nefazodone，简称NEF，商品名Serzone)是Bristol Myers Squibb 公司近年推出的苯哌嗪类 抗抑郁新药(化学结构如图1-1)。其化学性质不同于 单胺氧化酶抑制剂及三环类抗抑郁药。具有抑制5--HT再摄取和拮抗5一HT， 受体作用。1：3服吸收好，主要产生mCPP，HO-NEF，p-HO-NEF等3种代谢物， 半衰期为2～5h，大部分经粪便排泄。NEF具良好的抗抑郁效果，与丙咪嗪相当。 副反应较丙眯嗪、氟西汀轻。对胆碱能受体、组胺受体几乎无亲和作用。对a，， 肾上腺素受体亲和性很低。不产生心脏毒性作用及性功能障碍，常见副反应有口 干、嗜睡、头晕、恶心、便秘和视力模糊。 ◇。√矿喇一—丫刊 ／----k 临床药理学表明，NEF是5一HT2受体抗拮剂“1，对5一羟色胺与去甲‘肾上 腺索重摄