环孢素A白蛋白纳米粒的制备-中国药科大学学报.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１３，４４（３）：２３９－２４３ ２３９ 环孢素Ａ白蛋白纳米粒的制备、体外释放及 大鼠药代动力学评价 １ １ １ ２ ２ ２ 张　勇 ，高敏姣 ，张来芳 ，霍美蓉 ，彭晓玲 ，周建平 １ ２ （江苏正大天晴药业股份有限公司，南京２１００２３；中国药科大学药剂学教研室，南京２１０００９） 摘　要　以人血白蛋白为载体，制备环孢素 Ａ白蛋白纳米粒（ＣｙＡＨＳＡ），考察其包封率、载药量、粒径、Ｚｅｔａ电位、 ｐＨ、渗透压、形态、稀释稳定性等理化性质，并以透析法研究其体外释药特性。结果表明，所制得的ＣｙＡＨＳＡ纳米粒载药 量为１４７％，包封率为８５８％，动态光散射法测定其粒径为２４０５ｎｍ，Ｚｅｔａ电位为 －３２０ｍＶ，ｐＨ为７０，渗透压为 ３１４７ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ。透射电镜照片表明该纳米体系为规整的球形结构。ＣｙＡＨＳＡ纳米制剂比市售环孢素Ａ注射剂（山地 明）具有更优越的稀释稳定性，且二者皆具有缓释特性，并呈现零级释药特征。ＣｙＡＨＳＡ和山地明注射剂同剂量（７ｍｇ／ ｋｇ）静脉注射后，二者体内过程均符合二房室模型，与山地明注射剂相比，ＣｙＡＨＳＡ的药物清除率和药物从中央室的消除 速率常数ｋ均有显著下降，ＡＵＣ显著提高（Ｐ＜００５）。ＨＳＡ纳米粒能够高效负载 ＣｙＡ，同时克服了山地明注射剂中增 １０ 溶剂（聚氧乙烯蓖麻油）的不良反应，有望开发成为环孢素的新一代制剂。 关键词　环孢素Ａ；白蛋白；纳米粒；药代动力学 中图分类号　Ｒ９９４；Ｒ９６９１　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１３）０３－０２３９－０５ ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡｌｏａｄｅｄａｌｂｕｍｉｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ牶ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ牞ｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｉｎｒａｔｓ １ １ １ ２ ２ ２ ＺＨＡＮＧＹｏｎｇ牞ＧＡＯＭｉｎｊｉａｏ牞ＺＨＡＮＧＬａｉｆａｎｇ 牞ＨＵＯＭｅｉｒｏｎｇ牞ＰＥＮＧＸｉａｏｌｉｎｇ牞ＺＨＯＵＪｉａｎｐｉｎｇ １ＪｉａｎｇｓｕＣｈｉａＴａｉＴｉａｎｑｉｎｇＰｈａｒｍａｃｙＣｏＬｔｄ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２３牷 ２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡｌｏａｄｅｄｈｕｍａｎｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎｎａｎｏｐａｒｉｃｌｅｓ牗ＣｙＡＨＳＡ牘ｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄａｎｄｐｈｙｓｉｃｏ ｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ牞ｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｃａｐａｂｉｌｉｔｙ牞ｐａｒｔｉｃｌｅｓｓｉｚｅ牞Ｚｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌ牞ｍｏｒ ｐｈｏｌｏｇｙ牞ｐＨｖａｌｕｅａｎｄｏｓｍｏｔｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄＤｉａｌｙｓｉｓｗａｓｕｎｄｅｒｔａｋｅｎｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆＣｙＡ ｆｒｏｍＣｙＡＨＳＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｖｉｔｒｏＴｈｅｏｂｔａｉｎｅｄＣｙＡＨＳＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｓｈｏｗｅｄｓｐｈｅｒｉｃａｌｓｈａｐｅｗｉｔｈｍｅａｎ ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｓｏｆ２４０５ｎｍａｎｄＺｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆ－３２０ｍＶＴｈｅｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇａｍｏｕｎｔａｎｄｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｗｅｒｅ１４７％ ａｎｄ８５８％牞ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＴｈｅｐＨａｎｄｏｓｍｏｔｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅｏｆｎａｎｏｐ