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滤芯使用批次时限验证方案 扬州制药有限公司 二0一三年一月 起草: 审核: 批准: TOC \o 1-5 \h \z 概述 3 目的 3 验证范围 3 职「责 3 检验依据 3 验证用主要仪器、设备的确认 3 可接受标准 4 验证操作 4 异常情况处理 4 验证i己录 4 11?验证结论 8 12.再验证周期 8 13 ?验证参与人员职责表及培训 8 14?附件 9 概述 制药行业根据孔径的人小可分为粗滤、微滤、超滤和反渗透四种方式，其中微滤一 般是指孔径从o.l um到10卩m之间的过滤，主要目的是去除微牛物和药液中的小型颗粒, 现代制药在很大程度上依赖过滤系统，对大量连续的物料进行澄清、纯化和除菌。0. 45 um过滤器主要是保证药液澄清，绝对孔径的0.22UH1过滤器常用作除菌过滤，只有除 菌过滤器才能起到终端无菌保障的作用。由于过滤过程木身的动态变化和许多物料性质 的不均一性，以及二者之间的复杂关系，事实上，在过滤系统的设计和计算中存在着许 多变量，以至到今天，过滤还更像是一种“实践的艺术”而非精确的科学。 目的 滤芯使用时限验证的目的，是采用实践的方法来验证我车间药液过滤系统以及滤芯 灭菌对滤芯的影响，通过检测滤芯的气泡点以及药液的可见异物，确认正常使用、灭菌 过程中滤芯使用的批次和吋限。 验证范围 验证范围包括我车间生产所用0. 45 y m和0.22 pm的滤芯，批次计划 氨甲苯酸注射液开始，每支滤芯使用并检测25批次，连续使用并检测三支滤芯，共计 75批次。 职责 车间负责起草验证方案，经QA审核批准后组织实施验证。 检验依据 SMPP4-GY010-02氨甲苯酸注射液工艺规程 S0PP4-BF042-05气泡点测试操作规程 验证用主要仪器、设备的确认 检查确认方案实施过程中所使用的仪器和设备是否完好、是否在效期内。 设备、仪器型号名称和设备编号 检定编号 有效期至 FILGUARD-212A过滤器完整性测试仪 FP040601 YB-2澄明度检测仪(E6221) CA151402 XG1. DME-0. 6脉动真空灭菌柜(E6321) 记录仪 T夹层压力表 F内腔压力表 F可接受标准 每批氨甲苯酸注射液配量为70万ml,每支滤芯连续累计使用测试25批，25批次以 上将不再测试。在不超过0.2MPa的压差下，循环过滤完每批70万ml药液，检查药液可 见异物,应澄明无异物。生产结束，滤芯清洗后，于脉动真空灭菌器中121°C、30min灭 菌后测试，0. 22 H m滤芯气泡点应不低于0. 34MPa, 0. 45 n m滤芯不检测气泡点，主要判 定标准为应保证药液澄明无异物，批次时限参照0. 22 y m滤芯。结合厂家提供可使用40 批次左右的经验值，在上述循环过滤和灭菌工艺中，每支滤芯连续使用25批次后，可见 异物、气泡点均应符合要求，即为验证可接受标准。实际生产屮乘以0. 8的行动保险系 数，即20批次，作为滤芯最长使用批次更换标准，年产不足20批次的，每年更换。 验证操作 操作人员在每批生产前用完整性测试仪及时测试气泡点，并记录于当批记录内，生 产结束，滤芯清洗灭菌后，再次测定气泡点，并记录该滤芯累计使用次数；同吋由质检 员检查每批过滤时的药液可见异物，做好记录和汇总分析。 9 ?异常情况处理 验证中一旦出现可见异物或气泡点检测不符合规定，即为此滤芯的使用批次限度。 根据木桶效应取三支滤芯中批次限度最少的作为参照量，如三支滤芯中有批次限度低于 25批次的，重新验证确定可接受标准。 10.验证记录 序号 生产日期 生产批号 前气泡点应 $0.34 MPa 检测人 可见异物应 澄明无异物 检测人 后气泡点应 $0.34 MPa 检测人 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25  序号 生产日期 生产批号 前气泡点应 $0.34 MPa 检测人 可见异物应 澄明无异物 检测人 后气泡点应 $0.34 MPa 检测人 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25  序号 生产日期 生产批号 前气泡点应 $0.34 MPa 检测人 可见异物应 澄明无异物 检测人 后气泡点应 $0.34 MPa 检测人 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 11?验证结论 从上表可以看岀： 木次验证第一支滤芯（A0）在产品使用测试中，连续 批可见异物，气泡点均合格。 第二支滤芯（A1）