茅台酒对正常大鼠肝脏GPX1和CYP1A2表达的影响-内科学(传染病)专业毕业论文.docxVIP

贵阳医学院 贵阳医学院 2013 届硕士研究生论文 PAGE PAGE 10 茅 台 酒 对 正常 大 鼠 肝 脏 GPX1 和 CYP1A2 表达 的 影响 专 业 内科学（传染病） 研 究 生 谭家武 导 师 张 权 副教授 摘 要 目的 探讨贵州茅台酒对大鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶 1（GPX1）和细胞色素 P450 1A2（CYP1A2）代谢的影响，为明确人类适量饮用茅台酒不引起肝脏明显损 伤提供可靠的科学依据。 方法 75 只正常 SD 雄性大鼠随机分为茅台酒高剂量组、茅台酒中剂量组、茅 台酒低剂量组、乙醇对照组和正常对照组，每组 15 只。茅台酒高剂量组、茅台 酒中剂量组和茅台酒低剂量组分别给予茅台酒（53% V/V）10 ml/kg、5 ml/kg、 2 ml/kg 灌胃，乙醇对照组给予乙醇(53% V/V)5 ml/kg 灌胃，正常对照组给予生 理盐水 5ml/kg 灌胃，每周灌胃 6 次，一周称一次体重，按体重调整灌胃剂量， 持续喂养 12 周后，定量 PCR 和蛋白印迹法检测大鼠肝脏 GPX1 和 CYP1A2 基因和 蛋白的表达量。 结果 与正常对照组相比，茅台酒中剂量组和茅台酒低剂量组的大鼠肝脏无明 显病理学改变，茅台酒高剂量组的大鼠肝细胞出现水肿，乙醇对照组大鼠肝细胞 出现脂肪变。茅台酒中剂量组大鼠肝脏 GPX1 mRNA 和蛋白表达量增加，与其他组 比较差异有统计学意义（P0.05），乙醇对照组大鼠肝脏 GPX1 mRNA 和蛋白表达 量减少，与其他组比较差异有统计学意义（P0.05）；茅台酒中剂量组和茅台酒 低剂量组大鼠肝脏 CYP1A2 mRNA 和蛋白表达量减少，与其他组比较差异有统计学 意义（P0.05），且两组间差异无统计学意义（P?0.05），乙醇对照组大鼠肝脏 CYP1A2 mRNA 和蛋白表达量增加，与其他组比较差异有统计学意义（P0.05）。 结论 适量饮用茅台酒（茅台酒摄入量≤5 ml?Kg-1?d-1 ）不引起大鼠肝脏明显 病理学改变，还能上调大鼠肝脏 GPX1 的表达量，下调大鼠肝脏 CYP1A2 的表达量， 对大鼠肝脏起到一定的保护作用。 【关键词】 茅台酒；GPX1；CYP1A2 前 言 酒文化在中国乃至全世界都有着悠久的历史，在社会生活中具有举足轻重的 地位。研究显示[1-2]随着社会的发展，饮酒的人群在扩大，开始饮酒者的年龄呈 现年轻化趋势，饮酒带来的健康问题也日趋严重。长期饮酒可导致酒精性肝病（Ａ ＬＤ），包括轻症酒精性肝病（ＭＡＩ）、酒精性脂肪肝（ＡＦＬ）、酒精性肝炎 （ＡＨ）、酒精性肝纤维化（ＡＨＦ）和酒精性肝硬化（ＡＣ）。任燚［3］等的研 究表明近年来ＡＬＤ 在中国的发病率呈上升趋势，乙醇已成为仅次于肝炎病毒 的导致肝损害的第二大病因；在发达国家，酒精是导致肝硬化的头号病因，洒精 相关性疾病负担是最高的，其伤残调整生命年大约为 9．2％[4]。乙醇还与肝癌的 发生密切相关，在美国、法国等地长期饮酒是肝癌的一个主要危险因素[5]；一项 有关中国人群饮酒与原发性肝癌关系的 Meta 分析表明饮酒引起肝癌危险性的 OR(odds ratio，比值比)为 1.87[6]，我们前期[7]研究也发现饮酒对贵州地区原发 性肝癌的危险性（OR）为 4.519。 不同的酒，产地不同，酿造工艺不一样，对肝脏的损害也有区别，茅台酒是 国际名酒，对其营养成分的分析[8]发现：每 100ml 茅台酒含维生素 B10.06mg，维 生素 B2 0.1mg，维生素 C 1.19mg，蛋白质 18mg，超氧化物歧化酶 6667U；每 100ml 含锰 0.022mg，铜 0.026mg，铁 0.42mg，钾 1.0mg，锌 0.005mg；每 100ml 含甲 醇 4.7mg，醛类化合物 4.7mg；还含有 18 种氨基酸，并首次在酱香型酒中检出了 除蛋氨酸、色氨酸之外的 6 种必需氨基酸。吴君等[9]对茅台酒厂年龄在 45 岁以 上男性，饮酒10 年、每天饮酒250g 的 99 名职工进行流行病学调查，结果发现 除 1 例既往患乙肝肝硬化者有肝病症状、脾大、ALT 轻度增高及 A/G 倒置外，余 均无肝病的症状、体征，肝功能均正常。我们[10]也发现适量饮用茅台酒对大鼠体 重增长无影响,并且不会增加死亡率。 谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）是机体内广泛存在的一种抗氧化酶，其中存在 于肝脏中的主要是细胞内谷胱甘肽过氧化物酶（GPX1）。GPX1 能直接清除活性氧 自由基（ROS），能及时把 H2O2 转化成 H2O 和氧，阻止羟自由基（·0H）的产生， 还具有维持谷胱甘肽（GSH）活性的能力，从多方面发挥抗氧化作用。细胞色素 P450 1A2（CYP1A2）在肝脏微粒体细胞色素 P450