静脉注射给药.PPT

第十章 重复给药 前 言 在临床用药实践中，有些疾病如头痛、偶尔失眠、胃肠痉挛等，一次用药即可获得满意的疗效，常用药物如镇痛药、催眠药、止吐药等，常采用单剂量给药方案。 但临床上多数疾病，需要采用多剂量给药的方案，方可达到有效的治疗目的，如高血压、糖尿病、肝、肾器官移植等。 重复给药的定义 重复给药又称多剂量给药，系指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围之内的给药方法。 重复给药时，如果τ＞7t1/2.由于第二次给药前药物已消除完全，药物在体内的过程同单剂量给药。如果τ较小，第二次给药前药物药物尚未清除完全，重复给药后药物逐渐蓄积并达到稳态。 重复给药的原理对临床合理用药及制剂设计都具有重要意义。我们主要讨论第二种情况。 主要内容 §1.重复给药血药浓度与时间的关系 §2.平均稳态血药浓度 §3.重复给药体内药量的蓄积、 血药浓度波动程度 §1.重复给药血药浓度与时间的关系 一、单室模型静脉注射给药 二、单室模型间歇静脉滴注给药 三、单室模型血管外给药 四、双室模型多剂量给药 五、利用叠加法原理预测重复给药血药浓度 一、单室模型静脉注射给药 图1.单室模型n次静脉注射给药血药浓度-时间曲线 （一）多剂量函数 如按相同剂量和相等的给药间隔，多次重复给药，在每次给予一定剂量时，体内总有前一次剂量的残余，因此，体内总药量总要超过前一次而不断积累。 随着给药次数增加，体内血药浓度逐渐趋向并达到稳定状态，药物在体内消除速率等于给药速率，即稳态血药浓度（坪浓度）。 多剂量函数（r)公式推导过程 在第一次静脉注射给药后，经过t时间（0≤ t ≤τ），体内药量X1→t的函数关系式为： 当时间t=τ时（即经过第一个给药周期），体内最小药量为： （1）式减（2）式后再整理，得单室模型重复静脉注射给药，多剂量函数（r）公式为： （二）重复给药血药浓度与时间的关系 多剂量静脉注射给药，第n次给药血药浓度Cn与时间t 的关系？ 单剂量静脉注射给药，t 时间血药浓度C 与多剂量函数的乘积，即： Cn为n次给药的血药浓度，r为多剂量函数 （三）重复给药稳态血药浓度 稳态血药浓度的定义： 按一定剂量、一定给药间隔，多次重复给药，随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加，但增加的速度逐渐变慢，当n充分大时，血药浓度不再升高，随每次给药作周期性变化，此时，药物进入体内的速率等于从体内消除的速率，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓度（plateau level），记为Css。 含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态血药浓度与时间的关系。式中：X0为给药剂量；k为一级消除速度常数；τ为给药间隔时间；V为表观分布容积；Css为坪浓度。 （四）稳态最大血药浓度 药物在体内达到稳态，任意给药间隔当t=0时的血药浓度即稳态最大血药浓度。用 表示。 （五）稳态最小血药浓度 药物在体内达到稳态时，任意给药间隔当t=τ时的血药浓度即稳态最小血药浓度，用 表示。 （六）坪 幅 坪幅系指坪浓度的波动的幅度，即稳态最大浓度与稳态最小浓度的差值。 （七）达坪分数 在临床用药实践中，人们常常在想，要经过多少次静脉注射给药或经过多少个给药周期才能接近坪浓度？ 达到坪浓度的程度如何？ 如果按半衰期给药，经过多少个半衰期，体内药物浓度才能达到坪浓度的90%或99%以上？ 达坪分数可以回答以上问题。 达坪分数 系指n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数，以 表示。 达坪分数与半衰期个数的关系 例题一 例1．已知某药物半衰期为4h，静脉注射给药100mg，测得初始血药浓度为10μg/ml，若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后第10h的血药浓度？ 例题二 例2.已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为20L，半衰期为3h，若每6h静脉注射给药1次，每次剂量为1000mg，达稳态血药浓度。求：①稳态最大血药浓度为多少? ②稳态最小血药浓度为多少? ③达稳态后第3h的血药浓度为多少？ ④第二次静脉注射后第3h的血药浓度为多少？ ③达稳态后第3h的血药浓度： 例题三 例3.试求给药时间为4个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的99%，需要多少个半衰期？ 间歇静脉滴注给药比单次静脉滴注给药更有实用价值。 图2. 间歇静脉恒速输入的血药浓度-时间曲线 （一）间歇静脉滴注给药的特点 间歇静脉滴注给药，在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注则逐渐下降，多次重复给药，体内药物不断蓄积，血药浓度逐渐趋向并达到稳定状态，维持在一个相应时间上相等的血药浓度水平。 （二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 具