肉毒毒素基本知识.pptVIP

主要内容 肉毒毒素介绍 历史发展 结构 作用机理 药理 毒理 免疫原性 目前商用的肉毒素及保妥适的特点 保妥适?配制注意事项 什么是肉毒毒素?(肉毒神经毒素,肉毒杆菌神经毒素，肉毒梭菌毒素 ) 是肉毒梭菌( Clostridium botulinum)在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素 一种厌氧菌，其孢子常规在土壤中，与产生破伤风毒素的细菌属同一科 在合适的条件下（10oC，无氧，合适的酸度）孢子生长为梭菌 细菌继续产生大量的孢子或自溶将毒素释放出来 不同的菌株(如Hall株,Bean株)产生不同亚型的神经毒素(分为 A、B、C、D、E、F、G等7个抗原型), 其中A型毒力最强 是导致肉毒中毒(Botulism)的原因 生物制品的特定 没有仿制品的概念 肉毒毒素是一类产品名，而非通用名 与疫苗接近 产品本身没有专利，生产工艺专利 用单位（Unit）衡量，单位之间不能换算 很容易得到，很难提纯，很难恒定 历史和发展（1） 历史和发展（2） 历史和发展（3） 不是个合适的生化武器 温度、湿度，空气和光照都会使毒素降解 雾状的毒素，很不稳定 常规的消毒方法既能使其灭活 氯， 加热85?C5分钟 人与人不能传播 存在肉毒素抗毒素 （但对已经存在的症状无效） 高纯度的保妥适?治疗不会导致肉毒中毒 肉毒中毒: 肉毒毒素导致的一种全身性的反应 保妥适是高度纯化的肉毒素 局部注射治疗,直接注射在相关肌肉或腺体上 如剂量合适,很少弥散到其它肌肉 治疗剂量与中毒剂量相差很远 皱眉纹标准剂量： 20U 保妥适?是局部用药 肉毒素结构 作用机理(1) 作用机理录像 作用过程 主要步骤： 结合（Binding） ： A型肉毒素的重链与运动神经终板上的乙酰胆碱受体高亲和结合 摄入（Internalization)： 毒素通过受体介导的胞饮作用进入细胞内。这一过程中神经末端细胞膜将毒素包裹，在神经末梢内形成毒素囊泡。摄入后，肉毒素的轻链从囊泡中被释放到胞浆内，现在已非常明确轻链具有阻断神经递质的功能结构。 阻断 （Blocking) A型肉毒素通过裂解胆碱能神经末梢突触前膜内SNAP-25而阻滞乙酰胆碱的释放。SNAP-25是一种在细胞膜上促使神经末梢内囊泡与突触前膜顺利融合并释放乙酰胆碱的必需蛋白质。这过程阻止肌肉收缩，但并不影响神经递质的分泌和储存，也不影响电信号沿神经纤维传导。 神经芽生 (Sprouting) 充分证据表明肉毒素介导的神经肌肉接头的化学去神经化作用并没有影响终板区域，也没有影响轴突的生长，芽神经与终板结合连接释放神经递质 神经再生 “芽生”是暂时的，会逐渐消退，原始的神经肌肉接头恢复功能。 乙酰胆碱的作用 疼痛作用的发现-Rejia 试验 基本设计： 36个病人有疼痛性斜颈 随机，双盲分成4组 25U,50U,100U,及 150U 一个治疗周期，每周观察直至12周 观察指标： 主要终点： TWSTRS ( Totonto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale) 疼痛频率 疼痛强度 次要终点 医生及病人 全球评定量表（Global Assessment Scale) Reljia 试验结果 还阻滞其它物质的释放 对疼痛的作用 作用机理的临床意义 BOTOX? 临床应用范围日益扩大 保妥适?全球被批准情况 保妥适?在中国的适应症 1998： 眼睑痉挛、面肌痉挛及相关 局灶性肌张力障碍。 Perform the Iodine Starch Test Use a surgical pen and standard ruler to mark injection points: 1? to 2 cm apart Staggered to allow for ring effect of intradermal injections BOTOX? Injection Inject at a 45° angle to skin surface Bevel side up to minimize leakage and ensure injections remain intradermal A depth of approximately 2 mm 基本药理 单位的定义 有效性 安全性 抗原性 单位的定义 生物制品用单位(Unit),而不用mg衡量 肉毒素单位定义: 1 Unit (单位) = i.p. LD50 小鼠腹膜内注射配制后的本品溶液的半数致死量(LD50) 不同厂家的肉毒素单位（Unit）彼此不能互换 有各自的实验和检测方法 有效性的判断 局部有效性： 用DAS 评估 Digit Abduction Score 小鼠后趾外展评分方法