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pharmacology 第三节 治疗消化性溃疡药 消化性溃疡是由于胃酸分泌过多和胃肠道黏膜防御能力降低所造成胃和十二指肠的慢性疾病，属消化系统的常见病，具有自然缓解和反复发作的特点。 其发病与黏膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。 药物治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃黏膜的保护功能。抗消化性溃疡的药物主要包括中和胃酸、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜和抗幽门螺杆菌感染的药物。 pharmacology 药物分类及代表药： 一、胃酸分泌抑制剂 （一）H2受体阻断药 ：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 等 （二）M受体阻断药 ：哌仑西平 、替仑西平 （三）胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑、兰索拉 唑 二、抗酸药：氢氧化镁、碳酸氢钠等 三、胃黏膜保护药：米索前列醇、恩前列醇、硫糖铝等 四、抗幽门螺杆菌药：羟氨苄西林、罗红霉素、甲硝唑等。 pharmacology 一、胃酸分泌抑制药 (一)H2受体阻断药 H2受体阻断药是一类强大的抑制胃酸分泌的药物，能可逆性地与组胺竞争H2受 体，抑制各种原因引起的胃酸分泌增多。临床上主要用于治疗消化性溃疡、上消化道出血和嗜铬细胞瘤等。 pharmacology 西咪替丁(cimetidine，甲氰咪胍) [体内过程] 口服生物利用度60％～80％。血浆蛋白结合率20％。食物可影响其吸收速度，但不影响其吸收程度。进餐时或餐后服药可延长药物对胃酸的抑制作用时间。服药后0.75～1.5小时达血药峰浓度。广泛分布于全身各组织，可透过血-脑脊液屏障，脑脊液浓度为血清浓度的10％～20％。药物在体内约50％经肝代谢，以其代谢产物或原形从尿中排出，t1／2为2小时。 pharmacology [药理作用] 西咪替丁通过竞争性阻断壁细胞膜上的H2受体而抑制胃酸分泌。能显著减少基础状态下和受食物、组胺、五肽促胃液素等刺激后的胃酸分泌量。临床上单次口服300mg使基础胃酸分泌减少90％以上。单次口服400mg几乎可阻断胃酸的分泌。本品还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌、保护胃黏膜细胞和增加胃黏膜血流量的作用。 pharmacology [临床应用] 1．胃和十二指肠溃疡 2．急性上消化道出血 3．卓—艾综合征 4．预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡(NSAID溃疡)。 5．反流性食管炎 适用于轻症患者。 pharmacology [不良反应] 常规剂量副作用发生率低，比较安全。可有头昏、疲乏、口干、轻泻、潮红、肌痛、轻度男性乳房发育，一过性转氨酶增高，间质性肾炎等。老年人和危重病人可出现可逆性精神错乱和吸人性肺炎、中毒性肝炎等。 pharmacology [药物相互作用] 西咪替丁可抑制肝药酶和减低肝血流量，因此可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、普萘洛尔、地西泮等药物的代谢，使其作用时间延长。抗酸药和甲氧氯普胺可减少本品的吸收。本品与酮康唑、阿司匹林合用时，可减少后二者的吸收达50％左右。 pharmacology (二)M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 为选择性M1胆碱受体阻断药。其特点为小剂量即可抑制胃酸分泌，较大剂量可影响唾液分泌、胃肠道动力、心血管、眼及泌尿系统功能。本品可抑制基础胃酸分泌和五肽促胃液素刺激引起的胃酸分泌。口服本品50mg可使胃酸分泌减少约32％，减少胃酸分泌的作用弱于西咪替丁，与H2受体阻断药合用可提高疗效。 pharmacology 适用于胃和十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃黏膜出血及卓-艾综合征。不良反应一般较轻，但与剂量有关。常见有口干、视力模糊、便秘、腹泻、头痛、精神错乱 等。严重者应停药。孕妇及有过敏史者禁用。 替仑西平(telenzepine) 阻断胃及心肌M1受体的作用比阿托品强5倍。抑制胃酸分泌的作用为哌仑西平的10—25倍。 pharmacology （三）胃壁细胞H+泵抑制剂 奥美拉唑 [体内过程] 口服后迅速吸收，但在胃内酸性环境下不稳定，生物利用度仅为15％。重复给药，生物利用度可增至70％。口服后13小时达血药峰浓度，血浆蛋白结合率95％以上。主要分布于细胞外液，表观分布容积为0.3～0.37L／kg，血浆清除率为32～40L/h。本品主要在肝中代谢，80％代谢产物由肾排出，t1/2为30～60小时。 pharmacology [药理作用]