苏州大学医学部药学院药剂学课件 第十一章.pptVIP

G的影响因素： (1)电解质影响，将氯化钠溶液的浓度由1%～2%稀释至0.1%，聚结速度降低几十倍至几百倍。 (2)微粒的大小对电解质效应也有影响，随电解质浓度增加，0.5μm的微粒比0.1μm的微粒对电解质的敏感度(G值)要大好几个数量级，这特别适用于乳剂聚结的动力学，此时，表面膜的破裂不是聚结速度的决定因素。小的粒子优先聚结(相同电解质浓度下，小粒子G值小)。 (3)随微粒半径增大，第二最低势能Vmin也增大，对于0.5μm的粒子，越过主要能垒(Vmax)的概率很小，Vmin也可能比kT大好几倍，在有大颗粒(1μm)的情况下；聚结转入第二势能最低值是很重要的，这种类型聚结的结果，微粒结合得很弱且很容易再分散。 （三）架桥聚结 当被吸附的聚合物只覆盖一小部分表面时，它们往往使微粒对电解质的敏感性大大增加，可以减少引起絮凝作用所需的电解质的量。称这种絮凝作用为敏化(sensitization)。 敏化的作用机制是聚合物的高分子长链同时吸附在两个微粒上，形成分子桥。 聚合物 有效覆盖微粒表面 小部分覆盖微粒表面 空间保护作用 架桥聚结 Your site here College of Pharmacy, Suzhou University * Chapter 11 药物微粒分散系的基础理论 LIU Yang 第一节 概述 分散体系(disperse system)是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。被分散的物质称为分散相(disperse phase)，而连续的介质称为分散介质(disperse medium)。 分散体系按分散相粒子的直径大小可分为小分子真溶液(直径10-9m)、胶体分散体系(直径在10-7～10-9m范围)和粗分散体系(直径10-7m)。 将微粒直径在10-9～10-4m范围的分散相统称为微粒，由微粒构成的分散体系则统称为微粒分散体系。 粗分散体系的微粒给药系统包括混悬剂、乳剂、微囊、微球等。它们的粒径在500nm～100?m范围内。 胶体分散体系的微粒给药系统包括纳米微乳、脂质体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束等。它们的粒径全都小于1000nm。 微粒分散体系的特殊性能： ①微粒分散体系首先是多相体系，分散相与分散介质之间存在着相界面，因而会出现大量的表面现象； ②随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积显著增大，使微粒具有相对较高的表面自由能，所以它是热力学不稳定体系，因此，微粒分散体系具有容易絮凝、聚结、沉降的趋势， ③粒径更小的分散体系（胶体分散体系）还具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳等性质。 微粒分散体系在药剂学的重要意义： ①由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度； ②有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性； ③具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性，如一定大小的微粒给药后容易被单核吞噬细胞系统吞噬； ④微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用； ⑤还可以改善药物在体内外的稳定性。 第二节 微粒分散系的主要性质和特点 微粒大小是微粒分散体系的重要参数，对其体内外的性能有重要的影响。微粒大小完全均一的体系称为单分散体系；微粒大小不均一的体系称为多分散体系。绝大多数微粒分散体系为多分散体系。常用平均粒径来描述粒子大小。 常用的粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、有效粒径等。 微粒大小的测定方法有光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes沉降法、吸附法等。 一、微粒大小与测定方法 小于50nm的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血管末梢或通过淋巴传递进入骨髓组织。 静脉注射、腹腔注射0.1～3.0?m的微粒分散体系能很快被单核吞噬细胞系统的巨噬细胞所吞噬，最终多数药物微粒浓集于巨噬细胞丰富的肝脏和脾脏等部位，血液中的微粒逐渐被清除。 人肺毛细血管直径为2?m，大于肺毛细血管直径的粒子被滞留下来，小于该直径的微粒则通过肺而到达肝、脾，被巨噬细胞清除。 注射大于50?m的微粒，可使微粒分别被截留在肠、肝、肾等相应部位。 二、微粒大小与体内分布 布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是布朗运动的宏观表现。 布朗运动使很小的微粒具有了动力学稳定性。 三、微粒的动力学性质 如果有一束光线在暗室内通过微粒分散体系，当微粒大小适当时，光的散射现象十分明显，在其侧面可以观察到明显的乳光，这就是Tyndall现象。丁铎尔现象(Tyndall phenomenon) 是微粒散射光的宏观表现。 同样条件下，粗分散体系由于反射光为主，不能观察到丁铎尔现象；而低分子的真溶液则是透射光为主，同样也观察不到乳光。可见，微粒大小不同，光学性质