20XX年糖尿病治疗策略应用实例教材.pptVIP

我们要提出令我们中国人骄傲的一项流行病学研究——大庆研究：在1986年由中国人牵头的关于生活方式干预对糖尿病及其并发症的影响的研究 * The traditional stepwise approach aims primarily to control acute symptoms. Dietary measures and exercise are not usually sufficient to control glycemia beyond the first year of therapy. If monotherapy with an oral anti-diabetic (OAD) proves inadequate, combination therapy is usually started. If this also proves unsuccessful, conversion to insulin is the next step, either alone or in combination with an oral agent. In the majority of cases, the stepwise approach does not lead to sustained control. Many physicians intensify treatment only when symptoms of poor glycemic control become apparent, rather than when glycemic targets are not reached. Campbell IW. Br J Cardiol 2000; 7:625–631. * 首先看一下长秀霖的结构，与人胰岛素相比，其结构被巧妙地改变，我们可以看到，胰岛素Ｂ链30位处增加了2个精氨酸，精氨酸带正电荷，使等电点从pH5.4变为7.0，这使得分子在弱酸性条件下溶解，而在皮下组织的生理pH值下很少溶解；Ａ链上21位处对酸敏感的天冬酰胺被电荷中性的甘氨酸取代，从而有更好的稳定性。由于甘精胰岛素的生产技术要求很高，目前仅有甘李药业和安万特两家公司生产甘精胰岛素。通过这样地改变结构，其药理学作用发生了改变。 * 正常血糖胰岛素钳夹技术（clamp 技术）：测定胰岛素敏感性最常用的方法。由De Fronzo 1979 年创立； 同时经静脉输入胰岛素和葡萄糖，使体内胰岛素达到某种特殊浓度(纠正胰岛素缺乏)。同时调整葡萄糖输入速度使血葡萄 糖水平稳定在4.48～5.04 mmol/L，频繁取血测定血糖及胰岛素浓度2 小时，计算稳态情况下单位体表面积(或每公斤代谢体重) 每分钟代谢葡萄糖的量。这是目前世界上公认的测定机体胰岛素抵抗的“金标准”。 血浆胰岛素浓度接近100 IU/ml 时维持正常血糖所需的外源葡萄糖不足150 mg/m-2/min 时为胰岛素抵抗。它以同时输入外源胰 岛素及葡萄糖的方法避免了“内源性胰岛素缺乏”(如在糖尿病病人)及“低血糖”(如在胰岛素耐量试验中)对胰岛素敏感性测定的影响， 任何其他胰岛素敏感性评估方法都不能与之相比拟。但这种测定十分昂贵费时，在国外大型研究中心也只用于少量病例的研究。 * 二甲双胍近期的历史 这里总结了20世纪的下半期以来二甲双胍的临床进展.二甲双胍作用需要胰岛素介导是一个重要的早期发现.稍后的研究证实二甲双胍的作用是抗高血糖作用（它只在高血糖状态下有降低血糖作用） 而不是像磺脲类或胰岛素那种持续显著的致低血糖作用。二甲双胍在1995年才进入美国，是二甲双胍历史的一个重要进展，随后在2002年，一个美国研究（DPP study）证实二甲双胍具有预防或延缓2型糖尿病发病的潜在作用。然而，在欧洲尤其是英国，早在1998年发表的UKPDS研究就证实二甲双胍具有心血管保护作用。目前全球的2型糖尿病治疗指南支持二甲双胍作为2型糖尿病的基础治疗药物。 下面的幻灯片总结了二甲双胍治疗进展的一些里程碑。 Recent history of metformin Here we summarise the clinical development of metformin, which occurred during the second half of the 20th century. The demonstration of the need for insulin in the action of metformin was an important early discovery. Later research demonstrated the action of metfo