黑龙江医药卫生职业学校-药学专业-药物分析解析-第八章章节-药资料.pptVIP

重酒石酸去甲肾上腺素注射液 质量标准和起草说明 一、概况 （一）去甲肾上腺素具邻苯二酚结构, 易氧化变质，配注射液时，常加入抗 氧剂焦亚硫酸钠和稳定剂EDTA-2Na。 （二）研究结果表明：去甲肾上腺素在 亚硫酸根的存在下，会形成无生 理活性、无光学活性的去甲肾上 腺素磺酸，且磺酸化合物的含量 随贮藏期的延长而增高。 （三）注射液在贮藏过程中还易发生消 旋化反应而降低活性。 pH值↓，焦亚硫酸钠↑：消旋化↑ pH值↑，焦亚硫酸钠↑：磺酸化↑ 通CO2和N2：氧化和消旋作用↓ 二、生产工艺 儿茶酚在POCl3存在下与氯乙酸缩合得氯乙酰儿茶酚，与氨水进行胺化反应 生成去甲肾上腺素酮，与盐酸成盐后，用钯碳进行催化氢化，生成盐酸去甲肾上腺素，加氨水使之游离后得消旋体，再用酒石酸拆 分得本品。 本品为重酒石酸去甲肾上腺素加氯 化钠适量使成等渗的灭菌水溶液。含重 酒石酸去甲肾上腺素 （C8H11NO3·C4H6O6·H2O）应为标示量 的90.0～115.0%。 本品中可加适宜的稳定剂。 三、质量标准的制定 120℃加热3分钟或80～90℃与硫酸 共热2h则引起消旋化； 酸性下加热至50℃或在pH6时遇高 铁氰化物被氧化成去甲肾上腺素红，加 碱后则生成有荧光的3,5,6-三羟基异吲哚。 [性状] 本品为无色或几乎无色的澄明液 体；遇光和空气易变质。 [鉴别] （1）取本品1ml，加三氯化铁试液1滴， 即显翠绿色。 肾上腺素与去甲肾上腺素的共有反应， 而异丙肾上腺素遇三氯化铁显深绿色。 （2）取本品加酒石酸氢钾的饱和溶液 10ml，加碘试液1ml，放置5分钟，加硫 代硫酸钠试液2ml，溶液为无色或仅显 微红色或淡紫色。（与肾上腺素或异丙 肾上腺素的区别） 肾上腺素可继续变为棕色多聚体 异丙肾上腺素变为红色 [检查] pH 应为2.5～4.5（附录I B） 由于工艺规定用稍过量的重酒石酸 与去甲肾上腺素成盐 [含量测定] HPLC法 内标法加校正因子 去甲肾上腺素与十二烷基磺酸钠形 成离子对。可不受去甲肾上腺素磺酸的 干扰。只是不能分离样品中的右旋体。 可采用的含量测定方法 （1）碘量法 JP（10） 原理 邻苯二酚结构易被氧化 缺点 磺酸化合物亦可被碘氧化 （2）亚铁比色法 前苏联药典（10） 原理 邻苯二酚与亚铁离子生成有 色配位化合物 缺点 磺酸化合物有邻苯二酚结构 （3）UV法 BP（1980） 原理 本品λmax=279nm 缺点 磺酸化合物λmax=280nm （4）旋光度测定法 ChP（1985年版） 原理 本品可被醋酐定量乙酰化 （本品比旋度-10°～12°， 三乙酰化物的比旋度-80°） 优点 去甲肾上腺素的分解产物及去甲 肾上腺素磺酸不被氯仿提取，能 真实反映本品中所含的生理活性 成分的量 缺点 操作繁琐、费时 计算 [类别] 同重酒石酸去甲肾上腺素 [剂量] 静脉滴注药 临用前稀释，每分 钟滴入4～10μg，根据病情调整 用量。 [注意] 静脉滴注量严防药液外漏。严重 动脉硬化者禁用。 [规格]（1）1ml：2mg （2）2ml：10mg [贮藏] 遮光，密闭，在阴凉处保存。 第四节 化学药品质量标准中杂质限度的制订 一、杂质的分类 质量标准研究范畴中的杂质按其理化性质一般分为三类： 1.有机杂质 包括工艺中引入的杂质和降解产物等，可能是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的物质。 2.无机杂质 是指在原料药及制剂生产或物料