药品质量标准研究中常见问题浅析.ppt

药品检验与药品质量标准制订中常见问题浅析 中山大学药学院 徐新军 E-mail: xxj2702@ TEL品质量标准建立的原则与策略 良法与恶法 张维迎：法律有所谓实证法与自然法之争。从实证法看，所有由国家颁布的法律都是合法的；但从自然法看，只有符合人性和公共价值的法律才是合法的。或者说，法律有恶法与良法之别。为什么普通法体系被公认为最有效率的法律体系？就是因为它有不断适应变化的能力，一旦出现新的问题，老的法律的伸展性很大。 中世纪的大神学家奥古斯丁和托马斯?阿奎那都曾经表述过“恶法非法”的理论思想。 良法的标准界定为三种，即“价值标准”、 “形式标准”与“程序标准”， “依法治国在实质上是依良法治国”的命题。树立良法治国观,摒弃“清官之治”和“贤人之治”人治观念. ·西方法学中有关“恶法亦法”与“恶法非法”理论争议的核心问题在于，“恶法”是否具有法律的性质与效力。 药品质量标准的特点 整体性 严谨性 各项目、指标即相互补充，又相对独立； 每项检验仅规定一项方法为法定方法； 文字严谨 科学性 限度的合理性 方法的可操作性 简洁性 检验方法易普及推广 药品质量标准的组成 药品质量标准中的各项具体的质控项目、分析方法和质控限度构成了药品质量标准的主体； 质控项目、限度的合理性及检验方法的可操作性直接影响着质量标准的可执行性。 目的 药品质量控制水平的高低,直接影响能否保证上市药品的安全有效. 例: 氧氟沙星,亮 “药品的质量是生产出来的，而不是检验出来的”的再认识,检验只是事后监督. 前车之覆，后车当鉴。通过对具体事例的剖析，提高对质量标准重要性、严肃性、科学性的认识，在类似的操作中，避免重蹈覆辙。 内容 1 性状检查项下的问题 2 鉴别项下易出现的问题 3 检查项下常见问题 4 含量测定项应注意的问题 5 药物稳定性研究中应注意的问题 6 关于包衣片去除包衣 7 内标法在液相色谱应用中的局限性 8 对照品使用中应注意的问题 9 RP-HPLC中色谱条件的选择 10 仿制药并不是标准的仿制 一、 性状检查项下的问题 英、美药典性状不作法定规定，标准中无性状项。 性状的描述有一定的主观性，有些临界值很难判断，如白色与类白色（略带其他颜色如淡黄色、淡粉红色）、深棕色与褐色。 性状如与质量有极大关系，最好在检查项下拟定相应能反映质量的检查项。熔点、吸收系数、旋光度、炽烧残渣、溶液颜色等。 USP：Clarity and color of solution 2、警惕运输与贮存不当造成的性状不合格 例1：金霉素软膏流通领域抽检的样品膏体颜色由规定的深黄色变为棕褐色，厂家留样符合规定。 例2：华北制药一批青霉素V涉嫌劣药案 青霉素V性状不合格 ，颜色由规定的白色或类白色变为黄色 。 新闻回放 二季度药品质量公告公布 感康被检测出不合格 2005年07月26日?11:06 京华时报 　　本报讯 (记者 郭莹) 昨天，市药监局发布2005年第二季度药品质量公告，全市二季度共完成抽验药品3117批次，其中不合格批次为19个，不合格率为0.61%。(性状不合格12批,其中药材8批) 2、药材细粉化或微粉化后，中药制剂显微鉴别的局限性 例1：武汉中联药业：一批制剂其中一味药显微特征看不到，而在薄层鉴别项下对照药材的鉴别又很明显。 例2：广州某中药厂：一批产品被吉林省药品检验所检验出麝香显微特征阴性，含量测定项下麝香酮符合规定。 随着中药提取技术的进步及剂型现代化的需要，直接药粉入药已大大减少，多以浸膏入药。 3、中药提取工艺改变后，直接影响产品的性状 随着提取工艺的改进，片芯或胶囊的内容物颜色变浅，原来供用的标准可能基本没变，尽管如此，应注意将性状的改变列入申报审批材料中。 4、中药溶液剂应注意有效期内性状的变化 例1：一德国进口的天然药物滴剂，进口注册标准项下描述为澄清液体，实际样品：澄清液体中悬浮着细小白色片状物。按标准判定，应为不合格，以前未注意到，均按合格发。检验人员怀疑厂方稳定性实验不深入。厂方提供的原始材料表明性状项下已载明可能出现少量沉淀。根据中药溶液剂贮藏后易出现少量沉淀的特点，判合格。 二、鉴别项下易出现的问题 1、鉴别的重复性 中成药部标准中许多生物碱的鉴别采用：甲管中加碘化铋甲生成橙黄色沉淀，乙管中加碘化汞钾生成淡黄色沉淀，丙管中加硅钨酸生成灰白色沉淀。易出现假阳性与假阴性。 2、鉴别条目太多 据统计，中国药典2000年版二部同一品种鉴别项下收载的条目4—6条的有200多个品种，个别的还多达8条。 3、鉴别的专属性差 显色反应对中药这种复杂体系来说,不具专属