三氧化二砷诱导白血病细胞株自噬性死亡及其分子机制研究-内科学(血液学)专业论文.docxVIP

声衍夕，·六掌硕L学位论文 声衍夕，·六掌硕L学位论文 理能够导致白血病细胞发生非凋亡形式的死亡。Western-Blot分析结果显示：药 物作用Molt-4细胞后，启动Caspase蛋白，即Caspase．8和Caspase-9被激活， 呈时间依赖性：Bid也被激活，提示Caspase．9可能通过Bid的激活而被激活。 执行Caspase蛋白中，Caspase．7呈时间依赖性激活，而Caspase．3、Caspase一6 没有显著变化。Caspase抑制剂实验结果显示：Pan-caspase抑制剂能部分抑制 As203诱导的Molt-4细胞凋亡，而Caspase-3、Caspase-7和Caspase-8抑制剂均 不能抑制As203诱导的Molt-4细胞死亡。应用透射电镜观察药物作用前后白血 病细胞的超微结构。实验结果显示，药物作用后，白血病细胞的细胞膜不完整， 胞浆中出现大量囊泡。提示As203诱导的Molt-4和Mutz-1细胞发生了自噬性细 胞死亡，有别于细胞凋亡。磷脂酰肌醇激酶3(Phosphatidylinositol 3-kinase， P13}㈨KT)远路的抑制剂(3．MA)预育后再和As：03共同作用于白血病细胞 株(4“MAs203作用于Molt-4细胞48 h，2laMAs203作用于Mutz-1细胞48h)， 流式细胞仪(PI和FSC参数)分析3-MA