利胆药—羟甲基烟酰胺合成条件的研究.pptVIP

利胆药—羟甲基烟酰胺合成条件的研究 答辩人： 专 业：化工与制药 院 系：化学与化学工程学院 班 级：2班 学 号： 目 录 1 4 3 2 5 6 课题研究背景 课题研究目的及意义 实验方案设计 实验研究内容及结果 产物表征及谱图 实验结论 课题研究背景： 羟甲基烟酰胺，又名利胆素，是以烟酰胺在无水碳酸钾作为催化剂存在下与甲醛缩合而成,这种药的主要作用是利胆与消炎,临床主要是用于胆囊炎、胆管炎、胆石症、肝功能障碍等病状，特别适用于肝、胆系统炎症性及功能性疾病。羟甲基烟酰胺已被收入中国药典。 随着世界财富的增长和人口老龄化的不断加深，人们对健康的重视程度不断提高，而现有药物产量还远远不能满足社会的需求，许多偏远地区以及贫困人群仍然为着高额的医药费所困扰，市场上利胆药-羟甲基烟酰胺的成品价格不菲，目前市场上制备利胆药—羟甲基烟酰胺的方法有很多种，各有其优点和不足，合成产率较低。 1 课题研究目的及意义： 羟甲基烟酰胺的合成常以烟酰胺（药用）为原料，在催化剂（无水碳酸钾）的作用下，与甲醛（36%-38%）进行缩合反应制得，本论文通过反应条件的优化，如：反应时间、反应温度、催化剂的种类、溶剂类型等等，确定合成羟甲基烟酰胺的最佳合成条件，使羟甲基烟酰胺的产率大幅度提高，从而节约成本，提高羟甲基烟酰胺的产率；通过提高羟甲基烟酰胺的产率，有利于进一步提高羟甲基烟酰胺的产量，且有助于降低市场价格，保障公民用药，对国家医疗卫生事业具有重要意义。 2 实验方案设计： 3 合成方法：在碳酸钾为催化剂的条件下，以烟酰胺（药用）与甲醛（36%-38%）缩合反应而制得，粗产品再经多次重结晶过程，从而得到较高纯度的羟甲基烟酰胺产品。 主要试剂： 烟酰胺（药用）2.0g，甲醛（36%-38% 分析纯）3.3ml，无水碳酸钾0.18g，无水乙醇，蒸馏水 。 主要仪器： 冰箱，烘箱，电子秤，烧杯，玻璃棒，布氏漏斗、吸滤瓶、抽气管、锥形瓶、玻璃漏斗、玻璃棒、表面皿、滤纸、量筒、电炉、循环水冷凝管、蒸馏头、磁力搅拌设备、铁架台。 4 实验研究内容及结果： 实验研究内容 5.溶剂类型对羟甲基烟酰胺产率的影响 1.反应温度对羟甲基烟酰胺产率的影响 2.反应时间对羟甲基烟酰胺产率的影响 3.常温和低温环境下晶体的析出对羟甲基烟酰胺产率的影响 4.催化剂类型对羟甲基烟酰胺产率的影响 6.最优条件的确定 1.反应温度对羟甲基烟酰胺产率的影响： 反应温度（℃） 15 25 35 45 55 产量（g） 1.120 1.151 1.206 1.110 1.057 产率（%） 56.00 57.55 60.30 55.50 52.85 控制反应时间、催化剂类型以及溶剂类型不变，研究反应温度对羟甲基烟酰胺产率的影响； 2.反应时间对羟甲基烟酰胺产率的影响： 控制反应温度、催化剂类型以及溶剂类型不变，研究反应时间对羟甲基烟酰胺产率的影响； 反应时间（h） 8 10 12 14 16 产量（g） 0.858 1.016 1.167 1.285 1.261 产率（%） 42.90 50.80 58.35 64.25 63.05 3.常温和低温环境下晶体的析出对羟甲基烟酰胺产率的影响： 控制反应温度、反应时间、催化剂类型以及溶剂类型不变，研究晶体析出时常温和低温环境对羟甲基烟酰胺产率的影响； 温度类型 常温25℃ 常温25℃ 低温（冰箱上层） 低温（冰箱上层） 产量（g） 0.868 0.857 1.364 1.372 产率（%） 43.4 42.85 68.2 68.6 4.催化剂类型对羟甲基烟酰胺产率的影响： 控制反应温度、反应时间以及溶剂类型不变，研究不同催化剂对羟甲基烟酰胺产率的影响； 催化剂类型 氢氧化钠 无水碳酸钾 碳酸氢钠 无水碳酸钠 产量（g） 1.457 1.492 1.475 1.470 产率（%） 72.85 74.6 73.75 73.5 5.溶剂类型对羟甲基烟酰胺产率的影响： 控制反应温度、反应时间以及催化剂类型不变，研究不同溶剂对羟甲基烟酰胺产率的影响； 溶剂类型 甲醇 无水乙醇 乙醚 蒸馏水 产量（g） 1.513 1.596 1.527 1.589 产率（%） 75.65 79.8 76.35 79.45 实验所采用的四种溶剂： 6.最优条件的确定： 控制反应温度为35℃、反应时间14h，以无水碳酸钾为催化剂，以蒸馏水为溶剂，晶体析出阶段置于低温环境中，进行重复实验，计算羟甲基烟酰胺的产率； 试验次数 1 2 3 4 5 产量（g） 1.598 1.582 1.608 1.561 1.573 产率（%） 79.9 79.1 80.4 78.05 78.65 由计