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8. 检验方法验证 8.2 检测限试验 ● 试验方法：精密称取约穿琥宁10mg，置100ml容量瓶中 ，加流动相溶解稀释至刻度，摇匀，作为母液。分别取母 液稀释成10μg/ml、5μg/ml、1μg/ml、0.2μg/ml、 0.04μg/ml的溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记 录色谱图。 ● 接受标准：以信噪比为3：1计算检测限。 * 8. 检验方法验证 8.3 化学残留限度测定 ● 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 剂；以0.05%磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节PH值至2.5±0.05）- 甲醇（3：7）为流动相；检测波长为251nm。理论板数按脱水穿 心莲内酯琥珀酸半脂峰计算不低于3000。 ● 测定法：精密量取最终冲洗水7.5ml（约相当于残留穿琥宁 10mg），置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀， 精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取脱水穿心莲 内酯琥珀酸半酯对照品，同法测定。 ● 接受标准：最终冲洗水中残留穿琥宁的峰面积不得超过对照品 的峰面积。 * 8. 检验方法验证 8.4 样品溶液稳定性试验 ● 试验方法：将最终冲洗水样室温放置24小时，每隔2小 时测定一次含量，共6次。 ● 接受标准：测定结果不低于初始值的90%。 * 9、喷淋球覆盖验证 ● 操作方法： ☆ 取维生素B2(核黄素)50mg，加水5000ml使溶解。 ☆ 用洁净布蘸取维生素B2溶液，均匀涂抹在浓配罐和稀配 罐内表面，尤其是罐顶封头部位。 ☆ 放置4小时，用荧光灯照射罐体内表面，可见明显黄绿 色荧光。 ☆ 完全开启浓配罐、稀配罐顶部的注射用水阀门，用热水 （70～80℃）喷淋冲洗罐体内表面3分钟。 ● 接受标准：在荧光灯照射下，罐体内表面无荧光显现。 * 10、清洁验证实施 ● 操作方法： ☆ 按注射用穿琥宁生产工艺规程（STP-FZ-1007-00 ）规定的处方量（0.2g每9.2万支处方）连续进行3个 批次的配液操作，每天1批。 ☆ 灌装结束后，放置4小时，再按PYG300-550型配 液系统清洁标准操作规程（草案）清洁配液系统。 ☆ 按本方案规定的取样位置、取样方法、取样量，由 经培训合格的取样人取样。 ●接受标准：记录准确、完整。 * 11、清洁有效期的确认 ● 操作方法：清洁保留24小时后，最终冲洗方法再次冲洗 配液系统，取样，检查微生物限度； ● 接受标准：≤8CFU/100ml。 * 12、偏差的处理 ● 根据验证结果超标情况，对清洁验证过程，包括清洁规 程、取样方法、清洁实施情况等方面进行调查； ● 风险分析； ● 制定新方案； ● 重新验证。 * 有限公司 配液系统的清洁验证 * 1、引言 * 1、引言 1.1 概述 PYG300-550型配液系统是冻干粉针剂车间2＃生产线的 配液设备，位于C级洁净区内的浓配和稀配间内。该系统主 要由进浓配罐、稀配罐、卫生离心泵、砂棒过滤器、微孔 膜过滤器、分装罐、管道和控制器组成，物料与浓配罐、 稀配罐、卫生离心泵、砂棒过滤器、微孔膜过滤器、分装 罐、管道内表面直接接触。 * 1、引言 1.2 验证目的 通过试验结果证明所制定的PYG300-550型配液系统的 清洁规程能够清除浓配罐、稀配罐、卫生离心泵、砂棒过 滤器、微孔膜过滤器、管道内表面上的活性药物残留，使 设备的清洗效果达到洁净要求，避免产品被残留物料和微 生物污染。 * 1、引言 1.3 验证人员及其职责： 部门 姓名 职务 职责 冻干粉针车间 XX 主任 组长：负责验证方案、报告的起草，组织验证实施。负责对验证涉及的操作人员进行验证方案的培训 冻干粉针车间 XX 技术员 参与并协助组长完成验证 中心化验室 XX QC化验员 取样及样品的检验 质量保证中心 XX QA质检员 QA质检员现场监控并复核 冻干粉针剂车 XX 操作工 按本方案实施清洁操作 * 1、引言 1.4 验证周期： ● 每年进行一次再验证。 ● 出现下列情况之一时，必须进行清洁规程的再验证： ☆ 增加新产品； ☆ 设备、生产工艺或清洁规程发生变更； ☆ 清洁/污染设备保留时间发生改变； ☆ 清洁剂发生变更； ☆ 处方发生变更。 1.5 验证进度安排：2013年XX月XX日——2013年XX月XX日 * 2、清洁验证前的准备工作 2.1 验证所需文件 序号 文件名称 存放处 1 PYG300-550型配液系统标准操作规程 冻干粉针车间 2 PYG300-550型配液系统维护保养标准操作规程 3 PYG300-550型配液系统清洁标准操作规程（草案） 4 PYG300-550型配液系统清洁验证文件（立项申请、 方案审批、验证方案