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贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用 声明 本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。 仅供医学药学专业人士参考 贝伐珠单抗单药治疗宫颈癌 研究表明，血管生成在宫颈癌发生、发展中起到重要作用 宫颈癌常呈现缺氧诱导因子1（HIF-1）高表达，进而刺激VEGF高表达 同时，HPV也是VEGF高表达的直接影响因素 GOG-227C是首个贝伐珠单抗用于宫颈癌的II期临床研究 46例顽固性或复发性宫颈鳞癌患者；既往1-2个化疗方案； 贝伐珠单抗单药15mg/kg，q3w，直到PD或不可耐受的毒副反应； 首要终点：6个月PFS率（%） Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009. GOG-227C GOG-227C，6m-PFS率24%，mOS 7.3个月 与历史数据相比，贝伐珠单抗单药在复发/顽固宫颈癌的治疗中，疗效值得肯定，据此NCCN指南推荐贝伐珠单抗单药可用于复发/转移性宫颈癌二线治疗(2B) Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009 NCCN Guidelines Version 2.2015 Cervical Cancer. GOG 方案 n 6m-PFS率（%） mOS （月） 历 史 数 据 127B Isotretinoin and interferon alfa 34 6 3.9 127C Cisplatin and pentoxifylline 44 20 6.0 127D Altretamine 39 3 4.6 127F Topotecan 40 15 6.6 127H Etoposide 24 12 3.7 127K Gemcitabine 25 4 4.8 227C Bevacizumab 46 24 7.3 贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌 贝伐珠单抗联合化疗用于复发/顽固宫颈癌的II期临床研究 主要终点：6个月PFS率 次要终点：ORR、PFS、OS Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013. 研究结果 结果 80% CI GOG-179 6m-PFS率 59% 46-70 ORR 9/26（35%） 27% CR 1/26（4%） 0.4-14 PR 8/26（31%） 19-45 SD 10/26（39%） 25-53 PD 7/26（26%） mPFS（月） 7.1 4.7-10.1 4.6 mOS（月） 13.2 8.0-15.4 9.4 Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013. 贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌 GOG240，首个贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期/复发/顽固宫颈癌III期研究 在GOG227C II期研究中，贝伐珠单抗证明在宫颈癌中有活性 Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3. GOG 240：研究设计 主要终点：OS（+贝伐珠单抗；非铂两药）、四种方案的耐受性 次要终点：PFS、ORR（+贝伐珠单抗；非铂两药） 探索性终点：健康相关生活质量（HRQoL）[FACT-Cx TOI] Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3. GOG 240：中期分析 2012年SGO公布非铂类两药与含铂两药结果 拓扑替康+紫杉醇未显示出OS优效性 Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3. CP （n=229） TP （n=223） 事件，n（%） 81（35） 93（42） mOS，月 15 12.5 HR（98.74% CI） 1.20（0.82-1.76） P值（单侧） 0.880 GOG 240：化疗贝伐－基线特征 化疗 （n=225） 化疗+Bev （n=227） 中位年龄，岁（范围） 46（20-83） 48（22-85） 组织学（%）：鳞癌/腺癌，未明确 68/20 70/19 种族（%）：白/非裔美国/亚/太平洋岛屿 80/11/3/0 75/16/5/0 疾病分期（%）：复发/顽固/晚期 73/10/16 70/12/17 体力状态（%）：0/1 58/42 58/42 既往接受铂类（%） 74 75 盆腔疾病（%） 53 54 Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3. GOG 240：化疗贝伐－OS Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3. 化疗 （n=225） 化疗+Bev （n=227） 事件，n（%） 140（62） 131（58