喹诺酮类抗菌药的研究进展.docVIP

喹诺酮类抗菌药的研究进展 2008650831 邓城华 湘潭大学 摘要：喹诺酮类抗菌药是由萘啶酸发展起来的合成抗菌药，它们都有吡啶酮的共同结构，通过抑制DNA回旋醇和拓扑异构酶Ⅳ，阻断DNA 的复制而产生抗菌作用。这种作用一般对细菌的选择性高，对人体安全性大。 喹诺酮类的出现，创造了合成抗菌药的新时代，这类药物具有抗菌谱广、高效、不良反应少等优点，兼有良好的药代动力学特性，生物利用度高、半衰期长、组织分布广，适用于多种系统的感染。 ?喹诺酮类抗菌药按其抗菌特性及研制的年代可分为四代，分别以萘啶酸、吡哌酸、环丙沙星和曲伐沙星为代表。 [关键词]：萘啶酸；吡哌酸；司帕沙星；西他沙星 Quinolone antibacterial drugs are developed by the nalidixic acid synthetic antibacterial drugs, they all have the common structure of pyridone, swing through the inhibition of DNA topoisomerase alcohol Ⅳ, blocking DNA replication and have antibacterial activity. The role of the general selectivity of bacteria to human security, great. The emergence of quinolone and created a new era of synthetic antibacterial agents, these drugs have a broad antibacterial spectrum, high efficiency, the advantages of fewer adverse reactions, both favorable pharmacokinetic properties, bioavailability, long half-life, tissue distribution wide, for a variety of system infections. Quinolone antibacterial agents developed their antibacterial properties and can be divided into four generations of the age, respectively, nalidixic acid, PPA, ciprofloxacin and music stars to represent the sand cutting. [Keywords]: nalidixic acid; PPA; Sparfloxacin; 自1962年美国 Sterling－Winthrop研究所 Lesher等发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸以来，许多学者致力于研究开发这类药物，特别是近十余年来取得了飞跃进展，某些新一代喹诺酮的抗菌作用与疗效可与第三代头孢菌素媲美。头孢菌素结构修饰中侧链与尾链由于愈变愈繁，成本也随之愈来愈高，主核的改造工程仍在进行中。因而喹诺酮类抗菌药更加引起各国重视，形成了竞相开发之势。 1. 喹诺酮类抗菌药种类 1.1第一代喹诺酮类抗菌药 第一代喹诺酮类以萘啶酸为代表，抗菌谱窄，抗菌作用弱，对部分革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌及部分变形杆菌等有抗菌作用，且生物利用度极低，仅用于尿路感染。因其疗效差且不良反应多，现已淘汰。 1.2第二代喹诺酮类抗菌药 ????以吡哌酸为代表，其抗菌性能较第一代有所改进，生物利用度较低，抗菌谱仅限于革兰氏阴性杆菌，且抗菌作用中等，血浓度及组织浓度较低，仅能用于尿路及肠道感染，也逐步被淘汰。 1.3第三代喹诺酮类抗菌药 ????这一代喹诺酮类药物在结构上的特点是在6位引入氟原子，7位多为哌嗪或其类似物及行生物，抗菌谱更广，不仅对G-菌有较强的抑菌作用，且对G+菌也显示出较强的活性，某些还表现出抗厌氧菌、抗非典型感染源支原体、衣原体、立克次体等。它们除分布在脑组织和脑脊液中，在其他组织和体液中也有较好分布。 ????1996年以前，各国应用的氟喹诺酮有十余种，包括诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星（enoxacin）、氧氟沙星、左氧氟沙星、替马沙星（temafloxacin）、芦氟沙星（rufloxacin）、司帕沙星（sparfloxacin）、那氟沙星（nadi floxacin）、洛美沙星（lomefloxacin）与托氟沙星（t