无菌医疗器械的环境控制及生物检测.pptVIP

* * Power to say yes or no to pharms imports US has 40% of the world market for drugs hence importance of FDA * * * * * * 人体是微生物和颗粒污染的主要来源 颗粒无处不在 人眼可见最小颗粒为30微米 坐着不动能产生100,000个颗粒 行走能产生5,000,000个颗粒 跑动能产生15,000,000个颗粒 微生物在空气和人体内外表面 包括细菌、病毒、霉菌和酵母 人体携带的微生物数量惊人，且根据个人卫生习惯的不通因人而异 * * 微生物污染－难以察觉的污染源 一个字母“D”的发音可产生30个颗粒（=5um） 一个字母“P”的发音可产生100个颗粒（=5um） 说话1分钟可产生15,000-20,000个颗粒（=5um） 咳嗽可产生700,000-20,000个颗粒（=5um） 打喷嚏可产生1,400,000-20,000个颗粒（=5um） * * 进入洁净室的程序（换鞋、更衣和洗手） * * 空气Air 进行在线空气悬浮粒子、压差监控和浮游菌、沉降菌的取样 一般在层流罩下的无菌操作时连续监控 监控举例 * * 设备表面，墙，地板 每天（100级）或每周（10，000级）进行平板或棉签取样 设定微生物污染标准和启动限、报警限 自净时间的测试 监控举例 * * 启动限和报警限 对于微生物测试的取样频次，如果出现下列情况应考虑修改，在评估以下情况后，也应确定其它项目的测试频次： －连续超过报警限和启动限； －停工时间比预计延长； －关键区域内发现有传染的试剂； －在生产期间，空气净化系统进行任何重大的维修； －环境设施的限制引起工艺的改变； －日常操作记录反映出倾向性的数据； －净化和消毒规程的改变； －引起生物污染的事故等 * * 测试中悬浮粒子与细菌的对比 对于控制微生物污染来说，了解微生物的污染途径是必要的。微生物的污染通常有4种途径：自身污染、接触污染、空气污染、其它污染。对于自身污染、接触污染、其它污染均可通过严格管理来控制，而空气污染是由空气净化系统带来的。在《直接接触药品的包装材料和容器生产质量管理规范》中所控制的空气净化系统的悬浮粒子是0.5um和5um粒径的粒子。生物粒子因其生物特异性只能附着于3~7um以上粒径的粒子上生存，即大气菌的效率等价直径为5um。我们的5um记数方法是以5um为底线将粒径比它大的粒子全部记录下来，通常5um以上粒子的多少直接影响到生物粒子的附着量。下面对301间洁净室作了个统计 * * 数据统计 洁净度级别 间数 （间） ≥5um粒子数（个/m3） 沉降菌数 （个/皿） 浮游菌数 （个/立方米） 100级 4 0 0 1 10000级 47 195~1267 0~3 1~12 100000级 84 230~13670 1~8 4~156 300000级 166 1125~22386 6~13 40~280 * * 洁净室的使用和清洁 * * GMP的灵魂-验证 验证的起源 验证这个概念首先在美国FDA 1978年修订后的GMP中提出并开始推行，并规定了必须验证的内容 在最近十年里，越来越多的国家采用了类似GMP规范，期望实现验证所带来的益处，参与愈演愈烈的全球药业市场竞争 * * 验证的历史和价值 生产过程或中间控制系统的不恰当，对工艺控制指标、程序缺乏合理评价及测试数据。缺乏对水、空气及表面的辅助工序、规格指标和检测数据的监测 1976年，FDA提出修改GMP的有关规定，详细提出设备和过程 如何设计、制造和测试。 首先从灭菌步骤开始：湿热和干热消毒、环氧乙烷消毒、除热原工艺 、SIP（在线灭菌）和过滤。 开始使用验证、规程和认证等术语 大多数公司对验证的努力是防御性的，一开始对于国家规范的要求是被动的 随着验证的积累和验证本身的价值体现，验证变成自觉的行为，和执行规章制度一样 。 * * 必须验证的系统 Sterilization Systems灭菌系统（特别是大输液和水针剂的最终产品灭菌） Aseptic Filling Operations无菌灌装操作 Solution Preparation Systems溶解针剂系统（全过程） WFI (Water For Injection Systems)WFI（注射用水） Environmental Systems环境系统 FDA * * ＨＶＡＣ系统验证的测试项目 气溶胶对ＨＥＰＡ的检漏 气溶胶测定仪1.jpg 自净时间 气流流型 动态的重现性 核心区的控制 微生物 其他常规