肿瘤的病因学和发病机制.ppt

中国医科大学病理教研室 主讲人　王恩华 第六章 肿 瘤 Tumor、neoplasm 第八节 肿瘤的病因学与发病学机制 一、肿瘤发生的分子生物学基础  1. 原癌基因、癌基因及其产物 原癌基因(proto-oncogene)也称细胞癌基因(cellular oncogene):  是正常细胞中存在的编码促进细胞生  长的基因序列 2.癌基因(oncogene): 由原癌基因衍生而来的具有转化细 胞能力的基因 (一) 癌基因(oncogene) 癌基因的分类:  ① 生长因子:VEGF、FGF、PDGF  ② 信号转导蛋白: ras(GTP结合蛋白)  ③ 核调节蛋白: myc(转录活化蛋白)  ④ 细胞周期调节蛋白: cyclin、CDK (周期素依赖激酶) 癌基因的激活： (1)激活方式: 突 变(mutation):基因结构改变 产生具有异常功能的癌蛋白 基因扩增(amplification): 基因结构未变 癌基因的拷贝数增加 突变(mutation): 点突变(point mutation): ras基因→结肠癌、肺癌  染色体重排(chromosomal rearrangements):  染色体易位、染色体倒转 分类 原癌基因 活化机制 相关人类肿瘤 生长因子PDGF-β链 sis 过度表达 星形细胞瘤,骨肉瘤FGF hst-1 过度表达 胃癌 int-2 扩增 膀胱癌,乳腺癌生长因子受体EGF受体家族 erb-B1 过度表达 肺鳞癌  erb-B2 扩增 乳腺癌,胃癌 CSF-1受体 fms 点突变 白血病 ret 点突变 甲状腺癌 主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤 信号转导蛋白GTP结合蛋白 ras 点突变 肺癌,结肠癌 酪氨酸激酶 abl 易位 白血病核调节蛋白 转录活化因子 myc 易位 Burkitt淋巴瘤 N-myc 扩增 神经母细胞瘤细胞周期调节蛋白周期素 cyclinD 扩增 乳腺癌,肝癌 周期素依赖激酶 CDK4 扩增 黑色素瘤 分类 原癌基因 活化机制 相关人类肿瘤 主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤 主要抑癌基因和相关人类肿瘤 细胞表面 TGF-β 生长抑制 结肠癌  E-cadherin 细胞粘附 胃癌,乳腺癌浆膜下 NF-1 抑制ras信号传递 神经鞘瘤细胞骨架 NF-2 不明 神经鞘瘤,脑膜瘤胞浆 APC 抑制信号传导 胃癌,胰腺癌细胞核 Rb 调节细胞周期 骨肉瘤,乳腺癌 p53 调节细胞周期和调亡 大多数人类肿瘤 WT-1 核转录 肾母细胞瘤 p16 抑制CDK 胰腺癌,食管癌 亚细胞定位 基因 功能 体细胞相关肿瘤 (3) 癌基因产物引起细胞转化的机制: 生长因子↑ 生长因子受体↑ 产生突变的信号转导蛋白 转录因子↑ 细胞周期调节因子改变 正常细胞内存在的 编码抑制细胞生长、促进分化的基因序列 （二）肿瘤抑制基因 (tumor suppress