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β受体阻断剂对糖脂代谢的影响 13级临床药学硕士 温璐平 β受体阻断剂 应用:冠状动脉性心脏病( 冠心病) 、稳定型心绞痛、急性肌梗死、高血压、心力衰竭、心律失常、心源性猝死预防 由于对血糖及脂质代谢的不利影响、减慢心率、引起低血糖的潜在风险以及近来对其作为临床一线降压药物的质疑 用于心血管疾病合并糖尿病或糖耐量异常的患者是否合适? β受体阻滞剂的分类和代表性药物 受体选择性的不同 非选择性β受体阻滞剂 (传统)竞争性阻断β1和β2受体,进而导致对糖脂代谢和肺功能的不良影响;阻断血管上的β2受体,相对兴奋α受体,增加周围动脉的血管阻力。其代表药物为普萘洛尔。该类药物在临床已较少应用 选择性β1受体阻滞剂(传统)特异性阻断β1受体,对β2受体的影响相对较小。代表药物为比索洛尔和美托洛尔,是临床中常用的β受体阻滞剂 有周围血管舒张功能的β受体阻滞剂(第三代) 该类药物通过阻断α1受体,产生周围血管舒张作用,如卡维地洛、阿罗洛尔、拉贝洛尔或者通过激动β3受体而增强一氧化氮的释放,产生周围血管舒张作用,如奈必洛尔 β受体阻滞剂的分类和代表性药物 不同药代动力学特征 脂溶性β受体阻滞剂 如美托洛尔,组织穿透力强,半衰期短,较易进入中枢经系统 可能是导致该药中枢不良反应的原因之一 水溶性β受体阻滞剂 如阿替洛尔,组织穿透力较弱,很少通过血脑屏障;半衰期 相对较短,一天一次给药不足以24h平稳控制血压,尤其是晨峰血压 水脂双溶性β受体阻滞剂 如比索洛尔,既有水溶性β受体阻滞剂首关效应低、半衰 期长的优势,又有脂溶性β受体阻滞剂口服吸收率高的优势,中度透过血脑屏障,既 发挥了阻断部分β1受体的作用,也减少了中枢神经系统不良反应 多项研究表明,高血压患者长期使用β受体阻滞剂会引起糖脂代谢紊乱,并增加诱 发糖尿病的风险 在一项比较阿替洛尔与氢氯噻嗪对糖脂代谢影响的研究中,286例患者使用阿替洛尔进行降压治疗,与治疗前相比,服用阿替洛尔9周后患者的高密度脂蛋白胆固醇明显下降,而血糖浓度、三酰甘油及体重则明显增加[1] 包括氯沙坦干预降低高血压患者终点事件研究、盎格鲁斯堪的纳维亚心脏终点研究、国际维拉帕米缓释/群多普利研究在内的多项大型研究显示,与其他非利尿剂类抗高血压药物相比,传统β受体阻滞剂会增加新发糖尿病的风险[2] [1]Smith SM,Gong Y,Turner ST,et al.Blood pressure responsesand metabolic effects of hydrochlorothiazide and atenolol[J].Am JHypertens,2012,25(3):359-365. [2]Deedwania P.Hypertension,dyslipidemia,and insulin resistancein patients with diabetes mellitus or the cardiometabolic syndrome:benefits of vasodilatingβ-blockers[J].J Clin Hypertens (Greenwich),2011,13(1):52-59. 在血管紧张素转换酶抑制剂事件预防研究中,传统β受体阻滞剂也明显表现出诱发糖尿病发生的高风险。该试验入选6910例患有稳定型冠心病的非糖尿病患者,分别接受传统β受体阻滞剂或群多普利治疗。在降压治疗4.8年后,与对照组相比,传统β受体阻滞剂导致新发糖尿病的风险增加44%(HR1.44,95%CI 1.23~1.68,P0.01),而群多普利则降低17% (HR 0.83,95%CI 0.71~0.95)[3] 使用β受体阻滞剂除了引起非糖尿病高血压患者糖脂代谢紊乱,在糖尿病合并高血压患者同样会引起负性代谢作用[4] 在英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)中,糖尿病患者服用阿替洛尔降压出现包括掩盖低血糖状态、加重胰岛素抵抗、血脂障碍(主要包括三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇增高,高密度脂蛋白胆固醇降低)、体质量增加在内的代谢不良反应[5] [3]Vardeny O,Uno H,Braunwald E,et al.Opposing effects ofβblockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors on developmentof new-onset diabetes mellitus in patients with stable coronaryartery disease[J].Am J Cardiol,2011,107(12):1705-1709. [4]Colleran K,Aguirre L

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