Parkin表达上调对AD转基因果蝇模型神经保护作用与其机制的分析.pdfVIP

作用及其机制的研究 中文摘要 目的： 阿尔茨海默病(Alzhemier’S 统退行性疾病，临床主要特征为进行性认知功能障碍及记忆力减退。其特 形成的神经纤维缠结(NFT)，而Tau蛋白过度磷酸化已成为近年来研究 种蛋白具有E3泛素一蛋白连接酶活性，可连接并介导底物蛋白泛素化，因 此，毒性蛋白可以通过Parkin进而从泛素蛋白酶体通路降解。与此同时， Parkin具有介导线粒体分‘+j’的功能，因此，受损的线粒体分裂后，再通过线 粒体白噬途径被清除，从而达到提高线粒体功能的作用。本实验选用转基 因果蝇作为AD模型来探讨表达上调Parkin是否对AD具有神经保护作用， 以及研究其发挥神经保护作用的机制。方法：利用经典的GAL4／UAS系统， l与否的情况下，通过果蝇杂交技术，构建Parkin 敲除线粒体分裂蛋白Drp 纹路消失，面积较前者明显减小、脑组织ATP含量明显减少，而表达上调 1 的Parkin基因干预疾病模型果蝇后，可见果蝇的复眼外形较前规则、脑组