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EGFR-TKI治疗NSCLC脑转移研究进展 目录 NSCLC脑转移的概况 血脑屏障与NSCLC脑转移的治疗 EGFR-TKIs治疗NSCLC脑转移的临床应用 EGFR-TKIs联合放疗治疗NSCLC脑转移 2 目录 NSCLC脑转移的概况 血脑屏障与NSCLC脑转移的治疗 EGFR-TKIs治疗NSCLC脑转移的临床应用 EGFR-TKIs联合放疗治疗NSCLC脑转移 3 NSCLC脑转移的发病率 颅内的转移性肿瘤是原发肿瘤的10倍，其中肺癌脑转移占40-50% NSCLC患者约30-50%会出现脑转移，年轻、腺癌均是高危因素 近年来肺癌脑转移发生率提高---患者生存期延长、药物CNS穿透性有限 NSCLC脑转移患者mOS 7月左右，1年生存率约20% Sperduto PW, et al. J Clin Oncol. 2012 Feb 1;30 E.J.Dropcho,Neurologic complications of lung cancer.2014 中位OS (月) 不治疗 3 WBRT (标准治疗) 3-6 化疗 3-6 WBRT+化疗 7.6-8 NSCLC脑转移的治疗 决策因素：病理类型，全身疾病状况，生存预期，神经状态，病灶位置、数量、大小 治疗方式：手术，WBRT，SRS，化疗，靶向治疗 支持治疗：脱水、抗惊厥，皮质激素 治疗目的：不需清除病灶，尽量改善症状、控制病灶、维持功能 评价标准：神经系统症状改善，PS评分，皮质激素需要量，影像学表现， 生存时间（需区别死亡原因为颅内或颅外进展；多数患者死于全身疾病进展而非直接由于脑转移） E.J.Dropcho,Neurologic complications of lung cancer.2014 非小细胞肺癌脑转移情况及EGFR突变状态的研究设计 回顾性分析2007-2014年在India UNMC和TMH中心进行EGFR突变检测的非小细胞肺癌患者。 组织诊断---通过原发灶或转移灶的活检标本、胸水细胞学、支气管镜刷片 分层---年龄、性别、种族、吸烟状态、饮酒史、组织病理类型 肿瘤分期---AJCC第7版 EGFR突变分析 UNMC---ARMS方法和EGFR RGQ PCR Kit技术（Qiagen ® ）； 检测受限---2.5-10%由特定突变决定（点突变或缺失/插入） TMH---实时荧光定量法，灵敏度1% Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14 非小细胞肺癌脑转移情况及EGFR突变状态的研究结果 样本量---1522例 组织类型---腺癌87% 不同中心患者特征差异 UNMC TMC p 平均年龄 64 57 ＜0.0001 女性比例 48% 34% 0.0007 白种人比例 93% 0 ＜0.0001 吸烟比例 78% 38% ＜0.0001 酒精摄入 30% 15% ＜0.0001 无转移灶 36% 8% ＜0.0001 EGFR突变 13% 31% ＜0.0001 Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14 因素 变量 EGFR突变发生率 性别 男性 39% 女性 25% 种族 亚裔 31% 白种人 13% 吸烟状态 非吸烟 40% 吸烟 15% 病理类型 腺癌 33% 非腺癌 10% 酒精摄入 有 16% 无 32% 转移情况 脑转移 39% 颅外转移 30% 无转移 15% Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14 研究结果——EGFR突变状态 研究结果---EGFR突变影响因素 因素 变量 OR 95%CI P值 性别 女性vs.男性 1.13 0.87, 1.48 0.37 种族 亚裔vs.其他 2.14 1.16, 3.95 0.015 吸烟状态 非吸烟vs.吸烟 2.75 2.04, 3.72 ＜0.0001 饮酒史 有vs.无 1.61 1.07, 2.41 0.022 分期 IV期vs.I/II期 1.76 0.33, 9.35 0.14 III期vs.I/II期 0.51 0.14, 1.90 病理类型 腺癌vs.其他 3.07 1.87, 5.03 ＜0.0001 转移情况 脑转移vs. 颅外转移 1.85 1.34, 2.54 0.0008 无转移vs. 颅外转移 1.64 0.46, 5.83 Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14 脑转移患者EGFR突变率高 非小细胞肺癌脑转移患者，建议均进行EGFR突变检测。 Bhatt VR et al.2015 WCLC mi