第五章药物对肝脏的毒性作用 一、肝脏损伤的生理学 与形态学基础 (一)肝脏的血液循环 (二)肝脏的功能 1)消化与吸收功能 2)代谢功能 3)清除功能 4)解毒与排泄功能 表5-1 肝脏的主要功能及功能障碍的后果 肝小叶三区(图5-3) 小叶中心区:毒性化学物的主要靶位 带中区 门周区 肝腺泡三带(图5-3) 1带:与血液入口相邻(≈门周区) 2带 3带:与中央静脉相邻(≈小叶中心区) 图5-1 肝小叶模式图 腺泡分带现象 1)肝细胞各组分水平沿腺泡分带呈浓度梯度分布 肝细胞中氧浓度:1带2带3带; 胆盐浓度: 1带2带3带 2)肝细胞蛋白质水平沿腺泡分带呈异质性分布。 1带谷胱甘肽含量高,该区主要作用是脂肪酸氧化、糖原异生以及胆汁分泌; 3带细胞色素P450蛋白含量高,该区具有很强的脱氧化作用,是肝中毒的主要靶位。 肝内细胞 肝细胞:毒性化学物的主要靶点 内皮细胞 库普弗细胞(Kupffer cell) Ito细胞(星形细胞) 二、肝损伤类型 表5-2 药物引起肝损伤的类型 (一)肝细胞死亡 (hepatocellular death) 死亡模式 1)凋亡(apoptosis) 2)坏死 凋亡 概念: 机体用于清除不再需要或不再有正常功能细胞的正常生理过程。 形态学标志(与“坏死细胞”区别): 细胞萎缩、核染色
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