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CRRT的 枸橼酸抗凝
成都青山利康药业有限公司
联系人:吴永剑
联系电话
CRRT的构成与关键
关键点2 每天需要约40-50L的置换液
关键点1 需要既安全且有效的抗凝剂
连续性肾脏替代治疗(CRRT)是持续清除体内溶质及水分的血液净化技术的总称,治疗时间为持续24h,具有血流动力学稳定,容量控制精确,维持内环境稳定、炎症调控等多项优势,在重症患者的救治过程中发挥着重要作用。
关键点3 需要建立通畅的血管通路
通普肝素
低分子肝素
无肝素
其它
枸橼酸
CRRT主要抗凝方式
CRRT的抗凝原则为使用最小剂量的抗凝剂,保证CRRT得以正常运行,并且不影响膜的生物相容性,避免出血并发症的发生。
用法 首剂30U/kg,维持5-10U/kg/h
监测方式 APTT/ACT 1.5-2倍
优势
疗效明显
价格低廉
监测方便
代谢速度较快
可被鱼精蛋白中和
劣势
HIT
出血发生率高
药代动力学多变
(90min-3h)
受AT III水平干扰
肝素是临床CRRT最常用的抗凝药物
● 肝素是目前最为常用的经典抗凝方式
● ICU患者常见的低AT III水平限制了肝素的抗凝效果
● APTT/ACT并不能准确的预测抗凝效果
● 局部肝素化抗凝(静脉端泵入鱼精蛋白)并不推荐,
大量的鱼精蛋白输注导致血小板功能异常、炎症反应加
重及低血压事件
● 滤器寿命并不理想(30h)
用法 首剂15-30U/kg,维持5-10U/kg/h
监测方式 抗Xa浓度 0.25-0.35U/ml
优势
HIT发生率低
更强的抗X因子活性
更加稳定的药代动力学
更加稳定的抗凝效果
劣势
价格较贵
代谢时间较长
潜在出血风险较大
不易被鱼精蛋白中和
抗X因子活性不易检测
低分子肝素钠临床CRRT使用日趋减少
● 与肝素相比,低分子肝素并没有体现出独特的抗凝优势;
● 低分子肝素蛋白结合率较低,其药代动力学较为稳定;
● 对于合并低蛋白血症的重症患者,低分子肝素可能优于肝
素抗凝;
● 仅部分可被鱼精蛋白中和,CRRT结束后滞后的抗凝效果可长达4h。
用法 肝素2000-3000U预冲管路
定时生理盐水冲洗管路滤器
优势
出血风险低
劣势
滤器寿命短
血液丢失多
超滤不能达标
治疗时间不能达标
护士工作强度大
无肝素抗凝是临床CRRT无奈的选择
● 适用于合并出血或存在出血风险的高危人群
● 推荐采用前稀释的治疗方式
● 推荐给与足够的血流速度(200ml/min)
鸡肋,鸡肋,食之无味,弃之可惜
用法 4%枸橼酸钠130-320ml/h (3-4mmol/L)
监测方式 滤器后游离钙0.2-0.45mmol/L
优势
不易出血
抗凝效果稳定持久
滤器管路寿命较长
抗凝监测方便
增加生物相容性
劣势
操作复杂
存在枸橼酸蓄积风险
枸橼酸钠抗凝正逐渐成为CRRT主流
对于CRRT的抗凝,首先推荐对于无枸橼酸禁忌的患者采用枸橼酸抗凝,而非肝素;
对于存在出血风险的患者,优先选择枸橼酸抗凝,而不是无肝素抗凝,并应避免采用局部肝素化抗凝
KDIGO指南推荐CRRT抗凝首选枸橼酸
Standards and Recommendation for the Provision of Renal
Replacment Therapy on Intensive Care Units in the United Kingdom
危重病人尤其在有增加出血风险时,应采用局部枸橼酸钠抗凝;
与肝素相比,枸橼酸钠抗凝能显著延长滤器使用寿命,降低出血发生率;
英国重症监护协会指南推荐枸橼酸钠
国内指南推荐
挤压综合征诊治方案的专家共识
解放军总医院、全军肾脏病研究所 孙雪峰 陈香美
推荐意见6
高出血风险患者RRT可采用柠檬酸钠局部抗凝并注意监测离子钙浓度。[A级]
有出血风险患者采用柠檬酸钠局部抗凝较为安全[21][Ⅴ级证据]
华西医院的CRRT抗凝选择
枸橼酸
低分子肝素
或肝素
联合抗凝
无抗凝剂
78%
12%
7%
3%
凝血机制示意图
凝血机制关键在于凝血酶和离子钙
内源性凝血途径
需要Ca2+参与
外源性凝血途径
主要取决于凝血酶
肝脏、骨骼肌、肾脏皮质
枸橼酸螯合钙
HCO3-+Ca2+
三羧酸循环
枸橼酸钠的抗凝原理与离子钙相关
使得血液中Ca2+浓度降低,是枸橼酸钠抗凝的作用机制
成都青山利康药业有限公司
枸橼酸抗凝的适应症
活动性出血
对肝素过敏
肝素诱导的血小板减少(HIT)
体外循环抗凝效果不好的患者
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