Chapter3药代动力学PKPD(DMPK)培训课件.pptVIP

口服可吸收的Lipinski类药5原则(RO5) 口服药物： MW = 500 clogP = 5 H donors = 5 H acceptors = 10 90%的药最多违背一项 Extension: 5. Rotable Bonds = 10 6. PSA = 140 Eg. PSA = 120 (被动扩散）； PSA = 60~70 for CNS (to cross BBB 解离度的影响 Bronsted-Lowry理论：产生H+酸，接受H+为碱 药物大多为弱酸或弱碱性，在人体pH 7.4环境中可部分解离，解离度由化合物的解离常数pKa和介质的pH决定 非离子型的有机弱酸和有机碱易吸收，解离度小的药物易透过细胞膜被吸收 @生理pH 弱酸性药物在胃液（pH=1)中解离度小，容易被吸收，如Aspirin (pKa=3.5)在胃中99%呈分子型 弱碱性药物在肠道（pH=7~8）中解离度小，如quinine (pKa=8.4)，在胃中几乎100%呈离子型，无法吸收，进入肠中吸收良好 完全离子化的化合物如季铵盐，在胃肠道均不易吸收，不能进入神经系统，引入季铵可降低中枢副作用 一般具有最适度解离度的药物，具有最佳的活性 根据pKa和解离度，合理设计药物 3.2 结构与分布(Distribution) Ecothiopate iodide 抑制胆碱酯酶，作用于中枢外 硫磷脂