中药制剂的不稳定性..pptVIP

中药制剂的不稳定因素家生 影响中药制剂稳定性的因素 　1.水分 水是药剂发生水解或其他反应的必要媒介，也是吸湿、潮解、微生物滋生繁殖的重要条件。没有水的存在，上述现象就会停止或减缓。对于在水中发生水解而水量又不足以溶解所有药物时，每单位时间内药物的降解量与含水量成正比。固体药物暴露于湿空气中，表面吸附水蒸气而使其溶解，增加药物的不稳定性。可见，水分是影响药剂稳定的主要因素之一。 影响中药制剂稳定性的因素 2温度 温度升高，则化学反应加速，这是化学反应的基本规律。一般温度升高10℃，反应速度可加快2～3倍。微生物生长温度为25℃～37℃，而低温可抑制或停止微生物的生长、繁殖。高热又能破坏对热敏感的药物。 影响中药制剂稳定性的因素 　3空气中的氧 大气中的氧是引起药物氧化反应的基本因素。大气中氧引发的氧化反应，称为“自氧化反应”，它与氧的浓度无关或关系不大，仅需少量氧气就可以引发氧化反应。许多微生物的生长、繁殖也必须要有氧气存在。 影响中药制剂稳定性的因素 4pH值 药物溶液一般都有一个自身最稳定的pH值，若pH过高或过低，都会加速药物的分解，所以，应将药物溶液的pH值最好控制在自身最稳定的pH值范围内。 影响中药制剂稳定性的因素 5.金属离子 金属离子往往是某些药物自氧化反应的催化剂。只要有微量金属离子就会起催化作用。所以，制备易氧化的药剂时，必须严格控制原辅料的金属离子，并尽量避免与金属容器接触。 影响中药制剂稳定性的因素 6光线 光是催化各种化学反应的活化因子，可提供产生化学反应所必须的活化能。某些药剂应避光条件下生产和储存。中药药剂学：影响中药制剂稳定性的因素. （一）水解引起的不稳定性 　　水解反应可分离子型和分子型两大类。反应过程可用通式表示如下： （1）R－COO－R‘＋H2O==R－COOH＋R’OH （2）R－COO－NHR‘＋H2O==R－COOH＋R’-NH2 （3）R-X＋H2O==R－OH＋HX （4）甙十H2O==甙十糖 （5）淀粉十h2O→糊精十H2O→葡萄糖 2 延缓药物水解的方法 　　　（1）调ph值：药物一般具有一个最稳定的ph值，只要用适当的缓冲液使药液维持在最稳定的ph值范围内，就能延缓药物的水解。 　　（2）降低温度：药物的水解反应随温度的升高、反应加剧，所以降低温度可使水解反应减慢。 　　（3）改变溶剂：在水中不稳定的药物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性较小的溶剂，能减缓药物的水解。 　　（4）降低药物的溶解度：就难溶药物的饱和溶液而言，药物水解速度与药物溶解度成正比，所以只要降低药物的溶解度，就能延缓水解。 　　（5）制成干燥的固体制剂：水的存在才能发生水解反应，将药物制成粉针剂、干糖浆、颗粒剂等干燥的固体制剂，则不易水解。 　　（6）防潮包装：包装与贮藏过程中，严密防水与防潮，可防止水解。 （二）氧化引起的不稳定性 　　药物被氧化时，会出现变色、沉淀、减效、失效及产生有毒物质，是影响药物稳定性主要因素之一。 　1.氧化反应实例 （1）酚类药物的氧化：具有酚羟基结构的药物，如：水杨酸钠、肾上腺素、吗啡、去水吗啡等均易氧化，而使色泽由白→黄→棕→黑变化，或发生沉淀。如：维生素c水溶液，氧化后由无色→微黄→褐色，最终降解为无效物。 （2）芳胺类药物的氧化：芳香胺类药物，如：磺胺类钠盐、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠等也很容易氧化变色。 （3）其他：中药黄芩中的有效成分黄芩甙、油脂、维生素a或d、挥发油等，在光线、氧、水分、金属离子及微生物的影响下，都能产生氧化而分解，导致变性或无效。 2.防止药物氧化的措施 　 　　（1）降低温度：温度升高，氧化反应加剧。凡氧化变质的溶液，需控制灭菌温度和时间，成品也应贮藏于低温处。 　　（2）避免光线：某些药物，如：利血平、核黄素、噻嗪类、氯仿、乙醚等，对光非常敏感。对光敏药物，在制备时应严格避光，成品包装也需采取避光措施，才能延缓氧化反应。 　　（3）驱净氧气：药物发生自氧化反应必需要有氧气存在，因此对蒸馏水采取驱氧措施，药液安瓿中填充氮气等，避免氧气与药物接触，则可防止药物的自氧化反应。 　　（4）加入抗氧剂：抗氧剂本身是还原剂，它本身首先被氧化、耗尽氧气，从而保护药物的氧化。常用抗氧剂：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、甲硫氨酸、维生素c等。 　　（5）控制微量金属离子：金属离子往往是药物自氧化反应的催化剂，其中以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+为最主要。药液中加入“依地酸”（即乙二胺四乙酸；简写edta）、酒石酸、枸橼酸等，可与金属离子形成螯合物，可以避免药物的氧化变色。 　　（6）调ph值：不同的药物都有自己的最稳定的ph值，所以对于易氧化的药物，一定要用酸（或碱）及适当的缓冲液