医学免疫学- 补体系统.pptVIP

（Complement System） ; 第一节 补体概述; 发现补体的溶菌现象后又发现其溶细胞现象，提出早期补体概念，认为补体为单一组分，可被抗原抗体形成的复合物激活，出现溶菌和溶细胞现象（即经典激活途径） 60年代后证实补体由多种成分组成 70年代发现补体的旁路激活途径 近年发现补体的MBL激活途径;补体（complement，C）的概念 是存在于血清、组织液、细胞膜表面的一组具有精密调控机制的蛋白质反应系统。活化后具有调理吞噬、介导炎症、调节免疫应答、清除免疫复合物等功能。包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故又被称为补体系统。;二、补体系统的组成 按生物学功能分三类: 1、补体固有成分: 参与补体激活的蛋白质 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶； 旁路激活途径：B因子、D因子、 P因子； 共同末端通路：C3???C5-C9。 ;2、补体调节蛋白： C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白等。 3、补体受体(CR): CR1～CR5、C3aR、C2aR、 C4aR等。 ;三、补体系统的命名 1、固有成分： 按发现先后：C1(q、r、s)、C2-C9； 旁路成分（英文大写字母）：如B因子、 D因子、P因子、H因子；;2、调节蛋白（多以其功能命名）： 如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等； 3、裂解片段： 如C3a、C3b 4、灭活片段：如iC3b;四、补体的理化性质 ⑴ 均为糖蛋白 ⑵ 占血清总蛋白5%-6% ⑶ 血清中含量相对稳定(有变化可示疾病)； 各组分含量不一(C3最高，D因子最低）； 分子量不一(C4bp最大， D因子最小) ;⑷ 极不稳定：对温度（56oC，30min失活）、 酸碱、Ca、Mg离子、震荡等敏感； ⑸ 活化后才具有酶活性。 ;五、补体的代谢 1、来源： 多种细胞合成 肝细胞、巨噬细胞是产生补体的主要细胞。 2、补体生物合成的调节 1) 基因表达存在组织特异性； 2) 多种因素调节 3、补体的分解代谢 代谢率极快，每天约有一半被更新; 第二节 补体激活途径;4、可通过三条激活途径发挥生理或病理效应　 ①经典途径 ②MBL途径 ③旁路途径 　 5、 在进化和抗感染中，出现或发挥作用的顺序: 旁路途径〉MBL途径〉经典途径 ;一、经典激活途径;3、激活条件： ⑴ 抗体参与：IgM、IgG1、2、3 ⑵ 一个C1q须同时结合二个以上Ig的补体 结合点才可被激活。 IgM：1个； IgG 2个(以上) ⑶ 仅Ag-Ab的IC才可激活补体; Ag+Ab Ag-Ab C1q C1r C1s(C1酯酶）;C1的结构;经典途径识别阶段;2.活化阶段: C3转化酶和C5转化酶的形成;活化阶段;3、膜攻击阶段(共同末端效应）;MAC的效应机制:;二、补体活化的旁路途径;（一）激活物及参与的成分 激活物：某些细菌、内毒素（LPS）、酵母多 糖、葡聚糖， 凝聚的 IgA、IgG4及其 他哺乳动物细胞。 激活物作用：为补体激活提供保护性环境和接触 表面。 参与成分：B、 D、 P因子、C3、C5~C9 ; ; C3 spontaneous hydrolysis ;;㈢ 旁路途径激活与调节的特点: 旁路途径可以识别自己与非己 自身细胞表面分布调节蛋白 终止级联反应 病原体的表面缺乏调节蛋白 激活旁路途径 旁路途径是补体系统重要的放大机制 C3b正反馈 ;三、凝集素途径（MBL途径）;㈡ 激活过程 MBL + 病原体甘露糖残基 MASP MASP2具有C1S相同的生物学活性， 故后过程与经典途径的相同。 MASP1直接裂解C3 ;; C1s;a;三条补体激活途径的比较 区别点 经典途径 MBL途径 旁路途径 激活物 抗原抗体复合物 病原体表面的 细菌、真菌或