三氯叔丁醇的测定三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解.ppt

第四章 药物定量分析与分析方法验证 第一节 定量分析样品的前处理方法一.概述 含金属或卤素的药物，在分析前需要经过不同方法处理后，方可进行测定。处理方法因金属或卤素在分子中结合的牢固程度而异。 有机卤素药物，所含卤素原子均直接与碳原子相连。如卤素和芳环相连接，则结合牢固，与脂肪链的碳原子相连接，则结合不牢固。 含金属的有机药物：一是金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物，称为含金属的有机药物，其分子结构中的金属原子结合不够牢固；二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，结合状态比较牢，称为有机金属药物，如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利，在溶液中一般不解离成离子状态，应该根据共价键的牢固程度，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态，方可进行其金属的鉴别或含量测定。 二、分析方法：（一） 不经有机破坏的分析方法： ①直接测定法 凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以电离，可选用本法。 ②经水解后测定法1.直接回流后测定法 是将含卤素的有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加氢氧化钠溶液或硝酸银溶液后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素经水解作用转变为无机的卤素离子，然后选用间接银量法进行测定。本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物，如卤素和脂肪碳链相连者。 ③经氧化还原后测定法 1.碱性还原后测定 卤素结合于芳环上时，由于分子中碘的结合较牢固，需在碱性溶液中加还原剂（如锌粉）回流，使碳-碘键断裂，形成无机碘化物后测定。 2.酸性还原后测定法 两法均是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Fajans法）测定。 3.利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量，例如含锑和含铁的药物，在酸性溶液中可游离出具有氧化性的Sb5+ 、Fe3+氧化碘化钾析出碘，用硫代硫酸钠滴定。（间接碘量法）。 三、经有机破坏的分析方法 金属原子、卤素与碳原子结合牢固者必须采用有机破坏的方法将药物分子破坏，转变为无机化合物。有机破坏方法，一般包括湿法破坏、干法破坏及氧瓶燃烧法三种方法。 （一）湿法破坏 根据所用试剂的不同，湿法破坏可分为以下几种： 1.硝酸-高氯酸法本法破坏能力强，反应比较激烈。故进行破坏时，必须严密注意切勿将容器中的内容物蒸干，以免发生爆炸。 本法适用于血、尿、组织等生物样品的破坏。经本法破坏后，所得的无机金属离子，一般为高价态。本法对含氮杂环药物的破坏不够完全，此时宜选用干法灼烧进行破坏。 2.硝酸一硫酸法本法适用于大多数有机物质的破坏，如染料、中间体或药物等。经本法破坏分解所得的无机金属离子均为高价态。 因碱金属可与硫酸形成不溶性的硫酸盐，将会吸附被测定的金属离子，使测定的结果偏低。所以本法不适用于含碱土金属有机药物的破坏。此时，可改用硝酸一高氯酸法进行破坏。 3.硫酸一硫酸盐法本法所用硫酸盐为硫酸钾或硫酸钠，因硫酸钠为含水化合物，不利于有机破坏，故一般多采用硫酸钾。加入硫酸盐的目的：1.为了提高硫酸的沸点，以使样品破坏完全。2.防止硫酸在加热过程中过早地分解为三氧化硫而损失。 经本法破坏分解所得的金属离子，多为低价态。本法常用于含砷或锑有机药物的破坏分解。 4.其它湿法  硝酸一硫酸一高氯酸法 硫酸一过氧化氢法 硫酸一高锰酸钾法等 其根据都是增加氧化剂。硫酸加氧化剂，加热，使有机物破坏分解完全，破坏后，金属在溶液中均以高价态存在。 注意事项：1.湿法破坏所用的仪器，一般为硅玻璃或硼玻璃制成的凯氏烧瓶；2.所用试剂及蒸馏水均不应含有被测金属离子或干扰测定的其他金属离子等组分；3.由于整个操作过程所用矿酸量数倍于样品，所以必须按相同条件进行空白试验校正；4.操作时应在通风橱内进行。 样品的取用量，应视被测含金属有机药物中所含金属元素的量和破坏后所用测定方法而定。一般来说，含金属元素量在10μg一100μg范围内时，取样量为10g;如果测定方法灵敏度较高，取样量可相应减少。对于生物样品，一般血样10ml一15ml或尿样50ml。 （二）干法破坏 本法系将有机物灼烧灰化以达分解的目的。将适量样品置于瓷、镍、铂坩埚中，常加无水碳酸钠或轻质氧化镁等以助灰化，混合均匀后，先小火加热，使样品完全炭化，然后放入高温炉中灼烧，使其灰化完全，即可。 应用本法时要注意以下几个问题：①加热或灼烧时，应控制温度在420℃以下，以