COPD表型与个体化治疗.ppt

NAC 1200 mg (600mg/次，每天2次) 目标 PANTHEON 研究 大剂量NAC治疗对预防COPD加重的疗效及安全性的安慰 剂对照研究 （ Placebo-controlled study on efficAcy and safety of N-acetylcysTeine High dose in Exacerbations of chronic Obstructive pulmoNary disease study ） 治疗轻至重度COPD患者一年的疗效 及安全性研究。 This study was sponsored by Hainan Zambon Pharmaceutical Co., Ltd. AECOPD Rate 79 0.5 0 1.5 1 2 3 months 6 months 9 months 12 months NAC 1200mg Placebo * ** 治疗6个月后明显减少急性加重的发生 17% * 19% 22% *: p＜0.05 **: p＜0.01 Change from baseline -6 -7 -3 -4 -5 0 -1 -2 NAC 1200mg Placebo ＊ p=0.043 与基线比较SGRQ问卷评分的改变 症状 影响评分 活动评分 总评分 评分 -8 -9 -10 治疗12个月 80 ?长期, 大剂量 NAC治疗 ?可以有效减少COPD患者急性加重的发生，提高生 活质量，减少急救药物，系统性糖皮质激素和抗生 素的应用 ?早期长疗程干预可以取得更好的效果 ?具有良好的耐受性. Lancet Respir Med 2014 PEACE研究 羧甲司坦对慢性阻塞性肺病急性发作的防治作用 （PACE研究）：一项随机安慰剂对照的临床研究 Lancet 2008; 371: 2013–18 研究设计 多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行 羧甲司坦片 500 mg, 每天三次 安慰剂片 2 片，每天三次 V6 Month 12 V5 Month 9 V4 Month 6 V3 Month 3 研究 Run- in Placebo V1 2 weeks Screen V2 Day 1 Frequency of Exacerbation 200 150 100 50 0 慢阻肺急性发作的累积次数 在羧甲司坦组明显减少 Cumulative Frequency of Exacerbation during Treatment 500 450 400 350 300 250 05/7 8 9 10 11 12 06/1 2 3 4 5 6 7 8 9 Time Study Group Control Group 主要内容 COPD亚型研究 个体化治疗： AECOPD的防治 ACOS的治疗 ICS联合治疗的适应症、存在问题 及对策 主要内容 COPD亚型研究 个体化治疗： AECOPD的防治 ACOS的治疗 ICS联合治疗的适应症、存在问题 及对策 COPD患者外周血Eos、急性加重以及对氟替 卡松维兰特罗的治疗反应 2个研究设计完全相同的子研究 按照外周血Eos阈值（2%）以及4种不同的阈 值进行分组，比较各组COPD急性加重率 治疗时程：12个月 研究对象：中至重度COPD患者 主要观察终点：治疗期间COPD急性加重的频 率 Pascoe S. Lancet Respir Med. 2015; 3: 435-42 含ICS组相比LABA组减少AECOPD的作用 血嗜酸细胞≥2% N=2083 血嗜酸细胞2% N=1093 29%(p0.001) 10%(p=0.283) ICS组减 血嗜酸细胞作为ICS疗效的Biomarker？ 两个RCTs的post-hoc分析，共3177个患者 含ICS组（ FF/VI, 50/25mcg, 100/25mcg, 200/25mcg) 对比LABA组VI (25mcg) FF：糠酸氟替卡松 VI：维兰特罗 少AECOPD发生的作用越明显 Pascoe S, et al. Lancet Respir Med. 2015, 3(6): 435-442.PMID:COPD患者外周血Eos、急性加重以及对氟 替卡松维兰特罗的治疗反应 外周血Eos至少为2%的COPD患者接受ICS/LABA的疗效 更佳：COPD急性加重频率更低 Pascoe S. Lancet Respi