免疫与肿瘤教学课件.pptx

免疫与肿瘤;肿瘤细胞在免疫学方面的变化—— 1、基因的突变或异常表达，使肿瘤细胞表面出现新 抗原； 2、一些基因缺失或表达降低，造成某些抗原丢失。 3、肿瘤细胞表面存在肿瘤抗原，免疫系统能识别 这种抗原并产生一系列免疫应答，最终导致排斥肿 瘤； 4、肿瘤本身对的免疫功能的抑制作用，同时肿瘤细 胞在受到宿主免疫系统攻击后出现抗原调变机制， 也使肿瘤逃避宿主的免疫攻击而得以生长发展。; 根据肿瘤在免疫学方面的变化特点，通 过生物应答调节剂调整肿瘤与机体免疫系统 的相互关系，对肿瘤具有一定的免疫治疗作 用。;免疫应答—— 免疫应答（Immune response，IR）是指机体 受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗 原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表 现出一定的生物学效应的全过程。 根据参与免疫应答和介导免疫效应的组分和细 胞种类的不同，特异性免疫可分为T细胞介导的细胞 免疫（Cellular immunity）和B细胞介导的体液免疫 （Humoral immunity）。;免疫应答基本过程的3个阶段—— 1、抗原递呈细胞（Antigen presenting cells，APC） 摄取、加工、处理、呈递抗原的阶段； 2、T、B细胞的抗原识别受体特异性地识别抗原； 3、T细胞和B细胞的增殖、分化、活化、产生特异 性效应细胞如CTL和特异性抗体。 效应细胞、特异性抗体和其它免疫分子共同发 挥生物学作用。;;;抗原的加工与递呈—— 1973年，Zinkernagel和Doherty报道，小鼠感 染了淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒后，特异性CTL 对靶细胞的杀伤作用受靶细胞表达的MHC I类分子 的限制。这就是著名的MHC约束现象（MHC restriction）。 T细胞不能识别天然的抗原分子，而只能识别与 MHC分子结合在一起的肽，这就要求抗原分子必须 在细胞内降解成抗原肽，并被MHC分子递送到细胞 表面被T细胞识别，即抗原加工和抗原递呈。;;抗原递呈细胞和递呈分子—— 1、抗原递呈细胞：具有加工和递呈抗原的细胞。 因为所有的有核细胞都有降解胞质内蛋白质的能 力，而且都表达MHC I类分子，所以，有核细胞 一旦表达非己抗原时，如病毒感染细胞和肿瘤细 胞等，都能成为APC，向CD8+ T细胞递呈抗原。 通常把通过MHC I类分子向CD8 + T细胞递呈 抗原的细胞称为靶细胞，而只把表达MHC II类分 子能向CD4 + T细胞递呈抗原的细胞称为APC。;专职APC—— 专指一类特化的细胞，它们具有摄入、加工、 递呈胞外抗原，激活CD4+T细胞，诱导免疫应答的 能力。专职APC必须表达MHC II类、协同刺激信号 分子和各种黏附分子。主要有3类细胞即巨噬细胞、 树突状细胞和B细胞。 三类APC在组织分布、摄入抗原的方式/MHC II分子和协同刺激分子的表达、递呈抗原的种类等 方面有一定的区别。它们加工、递呈抗原的能力互 相补充，使免疫系统对所有的抗原产生应答。;;抗原递呈分子—— MHC I类和MHC II类分子：主要组织相容性复 合体MHC I类和MHC II类分子构成两种蛋白质抗原 递呈系统，它们分别向CD8+和CD4+T细胞递呈抗 原肽。 MHC分子的功能： 1、作为抗原肽受体，结合和递呈抗原肽。 经典的MHC分子的最基本的功能是与内源性 抗原肽（MHC I类分子）和外源性抗原肽（MHC II 类分子）结合，表达在抗原递呈细胞和靶细胞表 面，被CD4或CD8阳性细胞识别后产生免疫应答。;;MHC I类分子的功能—— 与MHC I类分子结合的抗原肽一般均为经加工 处理过的内源性抗原，包括来自细胞内的自身抗原、 肿瘤抗原、病毒抗原等。 与MHC II类分子结合的抗原肽一般均为经加工处理过的外源性抗原，主要来自通过各种途径进入机体的非己抗原，包括各种胞外感染的细菌、真菌、原虫和肠道寄生虫，以及细胞外毒素。;外源性抗原的加工递呈—— 1、外源性抗原被APC摄入后内形成内体 （Endosomes），内体的功能是运输和降解被摄入 的外源性抗原，并且是MHC II类分子荷肽的场所； 移动过程中逐渐成熟，最终形成溶酶体。外源性抗 原在内体/溶酶体中降解产生肽，其中一些长度为 13-18个甚至长到30个氨基酸的肽可以与适当的 MHC II类分子结合。这些肽经II类分子递呈后供 CD4+T细胞识别。;内源性抗原的加工递呈—— 一切出现于胞质内的抗原均属于内源性抗原。 内源性抗原在胞质中产生。内源性抗原的