2013苏教版必修2第四章《遗传的分子基础》.ppt

E.coli 不明显的损伤,需要特异性修复。 DNA糖苷酶修复：如果碱基被共价修饰，糖基化酶可作用于C-N糖苷键，使碱基释放，产生无碱基(AP)位点, 再由AP内切酶修复系统修复。 AP内切酶修复系统修复：由内切酶、外切酶、聚合酶和连接酶活性来完成，以修复AP位点。 DNA糖苷酶修复及AP核酸酶修复途径 是第一个发现的DNA修复缺陷性遗传病，是一种切除修复有缺陷的遗传性疾病。患者皮肤和眼睛对太阳光，特别是紫外线十分敏感，身体暴光部位的皮肤干燥脱屑、色素沉着、容易发生溃疡、皮肤癌发病率高，常伴有神经系统障碍，智力低下等，病人的细胞对嘧啶二聚体和烷基化的清除能力降低。 在研究其发病机制时，发现一些相关的基因，称为XPA、XPB、XPC等。这些基因的表达产物是起辨认和切除损伤DNA作用的。XP病人是由于XP基因有缺陷，不能修复紫外线照射引起的DNA损伤，因此易发生皮肤癌。 着色性干皮病（xeroderma pigmentosis，XP） （三）重组除修复 当DNA损伤范围较大时，可先进行复制，在进行切除修复，这种修复方式就是重组修复。 DNA于复制时会越过受损区域进行复制经重组修复，受损的DNA仍然存在于子代的 一个细胞中。在经过多次复制后，损伤链在子代细胞中所占比例逐渐减少，消除了损伤的影响。 （四）SOS修复 SOS修复是指DNA受到严重损伤、细胞处于危急状态时所诱导的一种DNA修复方式。 在遇到损伤时，原有DNA聚合酶活性降低，细胞紧急启动应急修复系统，诱导产生新的DNA聚合酶。这种酶活性低，识别碱基精度差，无校对功能。 修复结果只是能维持基因组的完整性，提高细胞的生成率，但留下的错误较多，故又称为错误倾向修复（error-prone repair），使细胞有较高的突变率。 SOS修复系统，其代价是保真度的极大降低，这是一个错误潜伏的过程。有时尽管合成了一条和亲本一样长的DNA链，但常常是没有功能的。其原则是：丧失某些信息而存活总比死亡好一些。 基因的概念及真核生物结构基因的特点 DNA半保留复制、转录、翻译 基因表达的的调控 基因突变的概念及类型 DNA损伤的修复 四、基因表达的调控 细胞的一切生命活动能有序地进行，就是靠基因表达的有效调控的结果。在不同的细胞或同类细胞的不同发育阶段，基因表达在种类和数量上都存在差异。与原核生物相比真核生物基因表达的调控更加复杂。 1.原核生物基因表达的调控 乳糖操纵子学说 针对大肠杆菌利用乳糖的适应现象，法国的Jocob和Monod等人做了一系列遗传学和生化学研究实验，于1961年提出乳糖操纵子（lac operon）学说。 操纵子即基因表达的协调单位，它们有共同的控制区和调节系统。 真核生物的基因表达调控十分精细和复杂，目前了解不多，一般认为真核基因的调控在五个水平上进行。 2.真核生物基因表达的调控 基因表达调控 转录前调控（DNA水平调控） 转录水平调控 转录后调控 翻译水平调控 翻译后调控 1. DNA水平调控 转录之前染色质结构发生了一系列的变化， 组蛋白本身就可抑制转录。 + + + + + + + + + + + + 非组蛋白 组蛋白 + + + + + + + + －－－－ 磷酸化 结合 + + + + + + + + 合成RNA + + + + + + + + + + + + + + + + 脱落 2. 转录水平调控 主要是通过基因顺式作用元件和反式作用因子之间的相互作用来实现的。（最重要调节） 3.转录后调控 转录后的mRNA需要剪接、戴帽加尾等才能成为成熟的mRNA. 4.翻译水平调控 是真核细胞调控的重要的环节，翻译水平受核 糖体的数量、mRNA翻译成蛋白质的速率、 mRNA寿命等因素的影响。 5.翻译后水平调控 翻译后要对多肽链进一步加工修饰，才能成为具有一定空间结构和生物学活性的蛋白质。 第四节 基因突变 染色体畸变（Chromosome aberration）：即染色体结构或数目的改变。 基因突变（Gene mutation ）：是指基因的DNA序列发生碱基组成或数目的改变。 一、基因突变的概念 突变（Mutation）：遗传物质的变化引起的表型(生物体性状)改变。广义的突变可分为两类： 点突变（Point mutation）：只涉一个或一对碱基 根据基因突变发生的原因，将突变分为自发突变和诱发突变： 自发突变（spontaneous mutation）：又称自然突变，即在自然条件下，未经人工处理而发生的突变 诱发突变（induced mutation ）：是指用人工处理