酪蛋白固体自乳化给药系统的研制及提高口服生物利用度的研究-生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

华 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 I I 摘 要 酪蛋白是一种天然的表面活性剂，可代替普通的表面活性剂，降低普通表面活 性剂对胃肠道的刺激和毒副作用。固体自乳化制剂比液体乳液稳定，易于携带，可 以增加药物的溶解性，提高难溶性药物的生物利用度。辛伐他汀能够有效的控制胆 固醇含量预防心血管疾病。辛伐他汀水溶性差，口服生物利用度不到 5%。本文利用 酪蛋白作为表面活性剂，筛选了合适的油相，成功制备了稳定性、复溶性都很好的 酪蛋白固体自乳化制剂。完成的主要研究工作有： （1） 建立了能同时检测辛伐他汀和辛伐他汀酸的液相检测方法，辛伐他汀和辛伐 他汀酸的峰面积与浓度在 0.3-50 μg·mL-1 范围内的线性关系良好，溶液稳定，精密度 高，能够满足制剂过程中的检测需求。 （2） 对固体自乳化制剂中的油相，酪蛋白溶液的浓度、pH，水溶性载体，干燥工 艺进行了筛选。选用了 capryol 90 和 maisine 35-1 比例为 1:1 的混合油相来制备乳液， 酪蛋白的浓度为 50 mg·mL-1，pH 值为 6.0，先用微射流法制备液态微乳，再用喷雾 干燥法将液态乳液制成固体粉末。制备的固体乳液稳定，复溶性良好。 （3） 考察了辛伐他汀酪蛋白固体自乳化制剂的体外释药行为。体外溶出法表明乳 剂的在人工肠液中的释放比片剂有了显著的提高，肠囊外翻实验说明水溶性载体不 利于乳剂