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一、抗菌药发展简史The brief history of antibacterial drug development 古代: 霉豆腐、霉玉米治疗化脓性感染（疮、痈） In ancient time, people treated the pyogenic infection with mildew tofu and corn 1929：弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素。 1929: Alexander Fleming discovered penecillin 1935：(磺胺衍生物)百浪多息（prontosil）治疗抗链球菌感染，开始了现代抗微生物的药物治疗时代。 1935: prontosil was used for streptococcal infection and it means the modern era of antimicrobial drug began. 1940：弗劳雷 (Florey and Chain) 分离提纯青霉素成 功，开创了抗生素化学治疗的新纪元。 1940: Florey and Chain successfully isolated and purified penicillin, starting the new chemotherapeutical era with antibiotics. 1944：链霉素(氨基糖苷类) Streptomycin (aminoglycosides) 1952：红霉素 (大环内酯类) erythromycin (macrolides) 1962~1979：萘啶酸、诺氟沙星 ( 喹诺酮类)-Nalidixic Acid, norfloxacin (quinolones) 目前: 针对细菌耐药性开发新品种。主攻β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。 Currently, new antibiotic developments are focusing on β- lactam and quinolone groups to reduce the drug resistance. 2、改变靶位结构 (Change the structure of targeting site) （1）改变靶蛋白结构 :与抗生素亲和力降低 (Change the structure of targeting protein, the affinity of antibiotic decreases 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构改变造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 (increase the amount of protein): 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 (Produce drug resistant targeting protein) 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2a， 与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体 (Decrease the permeability of plasma membrane to prevent the invasion of bacteria) 如：细菌对?-内酰胺类、四环素的耐药 4、改变代谢途径 (Change the metabolic pathway) 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸 转化为二氢叶酸 5、主动流出作用 (action of active efflux) 喹诺酮类 大环内酯类等 泵出菌体外 外排蛋白系统 （细菌细胞膜上） （运输子，附加蛋白，外膜蛋白, PMF） 五、抗菌药的合理应用 Reasonable medication of antibacterial agents “史上最严”抗生素管理办法即将出台(北京晨报, 2011年11月02日) 卫生部药政司副司长姚建红在公开场合表示，抗生素毁掉中国一代人，我国是全球抗生素滥用最严重的国家。 中国人均年消费量在138克左右(是美国人的10倍)。 中国人均每年挂8瓶水 (国际水平：2.5～3.3瓶，“吊瓶大国”）。 * * 抗菌药物概论 Overview of antibacterial drugs 彭 军 中南大学药理学系 讲 授 内 容 (C