索拉非尼治疗肝癌.pptxVIP

索拉非尼在晚期肝癌中的应用HCC的分子生物学机制肝细胞癌的发生是多因素综合作用的结果:1肝硬化造成组织损害一个或多个癌基因或抑癌基因突变信号转导主要涉及的通路异常:Raf/MEK/ERKWnt/β-cateninPI3K/AKT/mTORERK = extracellular signal-regulated kinaseMEK = mitogen-extracellular kinase1. Marotta F, et al. Clin Ter 2004;155:187-99. 2. Avila MA, et al. Oncogene 2006;25:3866-84. 一、概述 索拉非尼是，靶向作用丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶，同时影响肿瘤细胞信号系统和肿瘤血管系统。二、作用机制小分子靶向药物索拉非尼具有双重的抗肿瘤作用，一方面通过抑制RAF /MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR-1，VEFGR-2、VEGFR-3）和血小板源性生长因子受体β（PDGFR-β）而阻断肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤细胞的营养供应而达到抑制肿瘤生长的目的。索拉非尼：多靶点多激酶抑制剂同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成多激酶抑制剂：酪氨酸激酶受体－－VEGFR-2、 VEGFR-3、 PDGFR-b、 FLT-3和 c-KIT 丝氨酸/苏氨